LSM8 蛋白； LSM8

HGNC 批准的基因符号：LSM8

细胞遗传学位置：7q31.31 基因组坐标（GRCh38）：7:118,184,163-118,204,034（来自 NCBI）

▼ 说明

基于与 Sm 蛋白家族的序列同源性，在多种生物体中鉴定出 Sm 样蛋白（参见 SNRPD2；601061）。 Sm 样蛋白含有 Sm 序列基序，该基序由 2 个区域组成，该区域由折叠为环的可变长度接头分隔开。 Sm 样蛋白被认为形成存在于 tri-snRNP 颗粒中的稳定异聚体，这对于前 mRNA 剪接很重要。

▼ 克隆与表达

在寻找人类 Sm 样蛋白时，Achsel 等人（1999） 分离了纯化的（U4/U6.U5） tri-snRNP 中存在的蛋白质，并分离了 7 个 Sm 样蛋白质，他们将其命名为 LSm2-LSm8。 他们使用部分肽序列进行数据库搜索，对 EST 克隆进行了鉴定和测序。 他们利用 HeLa cDNA 文库 PCR 扩增获得的额外序列，组装了 LSM2-LSM8 的全长 cDNA 序列。

萨尔加多-加里多等人（1999） 搜索了 Sm 蛋白的数据库序列，并鉴定了酵母中 16 个潜在的 Sm 相关基因以及人类和古细菌中的一些 Sm 相关基因。 利用 Sm 结构域的多重序列比对，他们构建了酵母、人类和古细菌 Sm 和 Sm 样蛋白的系统发育树。

▼ 基因功能

Achsel 等人使用电子显微镜（1999） 观察到纯化的 LSm 蛋白形成异聚体，即使在没有 RNA 的情况下也稳定，并表现出与 Sm 核心 RNP 结构相似的甜甜圈形结构。 他们证明纯化的 LSm 异聚体在 U6 snRNA 的 3 引物末端 U 束上特异性结合。 他们还表明，LSm 蛋白在体外促进 U4/U6 RNA 双链体的形成，并得出结论，LSm 蛋白可能在 U4/U6 snRNP 形成中发挥作用。

Salgado-Garrido 等人使用免疫沉淀实验（1999） 得出结论，酵母中存在与 RNA 结合的 7 个 Sm 样蛋白的复合物。 Lsm2-Lsm8 共沉淀 U4、U5 和 U6 snRNA，并直接与游离 U6 snRNP 中存在的 U6 snRNA 结合。 此外，还发现酵母 Lsm2-Lsm7 蛋白与前 RNase P RNA 相关，但与成熟 RNase RNA 无关。 Salgado-Garrido 等人利用人体细胞提取物的免疫沉淀实验（1999）表明LSM3和LSM4蛋白与含有U6 snRNA的snRNP复合物特异性相关。 萨尔加多-加里多等人（1999） 得出结论，Sm 和 Sm 样蛋白在至少 2 个具有深层进化起源的功能保守复合体中组装。

Salgado-Garrido 等人通过破坏酵母中的 Sm 和 Sm 样基因（1999） 得出结论，编码与 U6 snRNA（Lsm2-8） 直接相关的 Sm 样蛋白的基因的破坏产生了可变的表型。 Lsm2、Lsm3、Lsm4 和 Lsm8 对于营养生长至关重要。 Lsm5、Lsm6 和 Lsm7 对于生长不是必需的； 然而，它们的破坏导致生长缓慢，尤其是在高温下。 在含有 Lsm5、Lsm6 和 Lsm7 破坏的菌株中，U6 snRNA 的水平大幅降低。 Lsm1和Lsm9对于营养生长是可有可无的，但Lsm1对于30度的最佳营养生长是必需的，并且对温度敏感。