17-β-羟基类固醇脱氢酶VI; HSD17B6

  • 3-α-羟基类固醇差向异构酶; 健康安全环境
  • 视黄醇脱氢酶; 罗脱氢酶
  • 氧化性 3-α-羟基类固醇脱氢酶

HGNC 批准的基因符号:HSD17B6

细胞遗传学位置:12q13.3 基因组坐标(GRCh38):12:56,752,448-56,787,789(来自 NCBI)

▼ 说明

差向异构反应改变类固醇激素的立体构象和功能。 HSD17B6 催化 3-α-羟基类固醇的差向异构化。

▼ 克隆与表达

通过使用源自大鼠 17-β-羟基类固醇脱氢酶-6(17-β-Hsd6) cDNA 的随机六聚体筛选大鼠肝脏 cDNA 文库,Biswas 和 Russell(1997) 获得了编码大鼠 Rodh1 的 cDNA。 通过用大鼠 Rodh1 cDNA 探测人类前列腺 cDNA 文库,他们分离出了编码人类 RODH 的 cDNA。 推导的 317 个氨基酸的人 RODH 蛋白与大鼠 Rodh1 蛋白有 62% 的同一性,与大鼠 17-β-Hsd6 有 65% 的同一性。 RODH 以 NAD(+) 作为首选辅因子催化 3-α-二醇氧化为二氢睾酮,而 17-β-Hsd6 将 3-α-二醇转化为雄酮。 Northern 印迹分析显示 1.6 kb RODH 转录物主要在肝脏中表达,在脾脏、睾丸和前列腺中表达量较低; 在胎盘中检测到 0.8 kb 的转录本。 Biswas 和 Russell(1997) 得出结论,3-α-二醇被 RODH 激活,并被 17-β-Hsd6 灭活。 他们提出这种机制可能调节3-α-二醇转录效应子的稳态水平。 因此,RODH 与 RDH5(601617) 一样,具有对抗类维生素A和类固醇的活性。

通过使用视黄醇脱氢酶特异性引物的 RT-PCR 和筛选肝脏 cDNA 文库,Huang 和 Luu-The(2000) 获得了编码 3(α-to-β)-羟基类固醇差向异构酶(HSE) 的 cDNA。 序列分析预测HSE与Biswas和Russell(1997)报道的RODH序列长度相同,并且具有95%的氨基酸同一性。 功能分析表明,在 NAD(+) 存在的情况下,HSE 如预期将雄酮(ADT) 转化为 5-α-二酮,并转化为 Epi-ADT。 动力学分析表明,在体外和完整细胞中,HSE 的首选方向是 3(α 到 β),即将 ADT 转化为 epi-ADT。 定点诱变表明 RODH 序列缺乏 HSE 活性。 半定量RT-PCR分析检测到HSE在肝脏中表达最高,其次是脾脏、前列腺、肾上腺、脑、子宫、乳腺和胎盘。 Huang 和 Luu-The(2000) 得出结论,HSE 以立体选择性方式催化氧化和还原反应。 他们认为 Biswas 和 Russell(1997) 报道的 RODH 序列可能是基于扩增错误。

▼ 基因功能

Huang 和 Luu-The(2001) 表明,在完整细胞中,HSE 将 5-α-二酮转化为 epi-ADT,而 3-β-羟基类固醇脱氢酶(参见 109715)仅在体外表达这种活性。

▼ 基因结构

通过PCR和基因组序列分析,Huang和Luu-The(2001)确定HSE基因包含5个外显子,跨度为23 kb。 引物延伸分析确定了 ATG 密码子上游 179 bp 处的转录起始位点,并且没有 TATA 框。 启动子分析揭示了多个潜在的转录因子结合位点。

▼ 测绘

Huang 和 Luu-The(2001) 使用 FISH 将 HSD17B6 基因定位到染色体 12q13,靠近 RDH5 和 RODH4 基因。