瞬时受体电位阳离子通道,C 亚族,成员 4; TRPC4

  • 瞬态受体电位通道 4
  • 瞬时受体电位,果蝇,4 的同系物; TRP4
  • TRPC4-α

此条目中代表的其他实体:

  • 包含 TRPC4-β

HGNC 批准的基因符号:TRPC4

细胞遗传学位置:13q13.3 基因组坐标(GRCh38):13:37,632,062-37,869,771(来自 NCBI)

▼ 克隆与表达

与果蝇瞬时受体电位(trp)基因相关的哺乳动物基因被认为编码形成电容性钙进入(CCE)通道的蛋白质。 朱等人(1996) 鉴定了编码 2 个新的人类色氨酸相关基因 TRPC3(602345) 和 TRPC4 的 cDNA,并报道了小鼠基因组中存在 6 个色氨酸相关基因。

麦凯等人(2000) 使用基于牛 TRPC4 序列的简并寡核苷酸,通过 PCR 从人胚胎肾细胞系中扩增了 TRPC4。 随后从人肾文库中克隆出全长 cDNA,编码推导的 977 个氨基酸的蛋白质,计算分子量为 112 kD。 TRPC4 在 C 端包含 6 个跨膜区、一个孔区、一个 Caveolin 结合区和一个 PDZ 结构域结合区。 TRPC4 与牛、小鼠和大鼠同源蛋白分别具有 97.1%、97.1% 和 91.3% 的序列同一性。 Northern blot分析鉴定出3个TRPC4转录物,分别为4.0 kb、4.3 kb和7.4 kb,其中一种或多种在成人心脏、胰腺、胎盘、大脑和肾脏中表达。 在肺、肝或骨骼肌中未观察到条带。 使用 PCR 产物的 Southern 印迹分析,鉴定出其他阳性组织,包括肾上腺、子宫、前列腺、淋巴细胞和胎儿脑。 免疫荧光研究表明,其定位模式与 TRPC3 类似,在质膜、高尔基体附近和细胞质中具有点状染色。

谢弗等人(2002) 在汇集的人类睾丸总 RNA 中鉴定出 TRPC4 的剪接变体。 他们将全长蛋白命名为 TRPC4-α,将胞质 C 末端缺少 84 个氨基酸结构域的较短变体命名为 TRPC4-β。 谢弗等人(2002)证明α和β亚型同样良好地整合到转染细胞的质膜中。

▼ 基因功能

Schaefer 等人使用膜片钳和全细胞记录瞬时转染 TRPC4 的人胚胎肾细胞(2002) 发现,当单独转染时,TRPC4-α 和 TRPC4-β 均形成阳离子通道,其激活孤立于钙储存。 磷脂酶 C 偶联受体激活导致 TRPC4-β 产生更强的反应,并且由于 TRPC4-α 中的 C 端自抑制结构域,共转染导致对受体刺激的反应降低的异源多聚体。

▼ 测绘

麦凯等人(2000)通过荧光原位杂交将TRPC4基因定位到染色体13q13.1-q13.2。

▼ 动物模型

弗雷切尔等人(2004) 回顾了 Trpc 缺陷小鼠模型。 他们表示,对 Trpc4 -/- 小鼠的研究表明,Trpc4 在血管张力、内皮通透性和丘脑中间神经元释放神经递质的内皮依赖性调节中具有重要作用。