含胰蛋白酶结构域的蛋白质 1; TYSND1

HGNC 批准的基因符号:TYSND1

细胞遗传学位置:10q22.1 基因组坐标(GRCh38):10:70,137,980-70,146,699(来自 NCBI)

▼ 说明

所有过氧化物酶体蛋白均在细胞质中合成,并且 2 个不同的过氧化物酶体靶向信号(PTS)(C 端 PTS1 和 N 端 PTS2)用于将这些蛋白转运至过氧化物酶体中。 PTS2 蛋白 N 端靶向序列的蛋白水解切割伴随着导入过氧化物酶体,并且许多 PTS1 蛋白一旦进入过氧化物酶体基质就会经历 C 端加工。 TYSND1 处理参与脂肪酸 β 氧化的 PTS1 和 PTS2 蛋白(Kurochkin 等,2007)。

▼ 克隆与表达

通过数据库分析,Kurochkin 等人(2005) 鉴定了小鼠 Tysnd1 及其大鼠和人类同源物。 小鼠 Tysnd1 蛋白具有 PTS1 基序和 2 个蛋白酶相关结构域。

库洛奇金等人(2007) 指出小鼠 Tysnd1 含有 568 个氨基酸,并具有 2 个胰蛋白酶样丝氨酸和半胱氨酸肽酶结构域。 转染的 COS-7 细胞的蛋白质印迹分析揭示了对应于全长重组 Tysnd1 的 59 kD 蛋白质和代表加工形式的 49 kD 蛋白质。 大鼠肝匀浆的分级分离和蛋白质印迹分析表明,内源性 Tysnd1 合成为 59-kD 蛋白质,并在导入过氧化物酶体后转化为 49-和 27-kD 形式。 共聚焦显微镜将 Tysnd1 定位于转染的中国仓鼠卵巢细胞的过氧化物酶体上。

通过 RT-PCR,Okumoto 等人(2011) 从正常人皮肤成纤维细胞 mRNA 中克隆了 TYSND1。 推导的 566 个氨基酸的蛋白质具有丝氨酸蛋白酶结构域,其中包含保守的催化三联体 his372、asp408 和 ser481,以及 C 端 PTS1 过氧化物酶体靶向基序(SKL)。 免疫组织化学分析将内源性 TYSND1 定位于 HEK293 细胞过氧化物酶体中。 数据库分析在脊椎动物、昆虫、植物以及一些酵母中检测到 TYSND1 的直向同源物。

▼ 基因功能

库洛奇金等人(2007) 表明,小鼠 Tysnd1 在转染的 COS-7 细胞中将含有 PTS2 的过氧化物酶体前体 3-氧代酰基辅酶 A 硫解酶(前硫解酶,或 ACAA1;604054)和几种含有 PTS1 的过氧化物酶体酶,包括过氧化物酶体酰基辅酶 A 氧化酶(ACOX1;609751)加工成成熟形式。 人胚胎肾细胞中小干扰RNA介导的TYSND1下调阻断了这些过氧化物酶体酶的加工。 其他研究表明,Tysnd1 在体外直接加工过氧化物酶体酶,包括前硫解酶,它在 cys26 和 ser27 之间裂解,产生体内观察到的成熟形式。 Tysnd1 加工活性被半胱氨酸蛋白酶抑制剂 N-乙基马来酰亚胺消除。 库洛奇金等人(2007) 确定 Tysnd1 本身在 cys110 和 ala111 之间被切割,可能去除了抑制性 N 末端片段。

奥本等人(2011)发现人类TYSND1通过蛋白水解加工脂肪酸β-氧化的过氧化物酶体酶从前体形式转变为成熟形式,并且TYSND1中的ser481是转化活性所必需的。 TYSND1 还通过 N 端残基 cys110 和 ala111 之间的裂解以蛋白水解方式使其自身失活。 PSLON(617774) 是另一种过氧化物酶体基质蛋白酶,与 TYSND1 相互作用,并在其自失活后降解 TYSND1 片段。 TYSND1 形成由全长蛋白、与 C 端片段结合的全长蛋白和单独的 C 端片段组成的同源寡聚复合物。 奥本等人(2011) 得出结论,TYSND1 在激活过氧化物酶体脂肪酸 β-氧化酶方面具有重要作用。

▼ 测绘

国际辐射混合测绘联盟将 TYSND1 基因定位到 10 号染色体(D10S1466)。