伴有小头畸形、身材矮小、脊柱侧弯和智力低下的桡尺骨性连接

• 冢原综合症
• 朱弗雷-冢原综合症

▼ 临床特征

Tsukahara 等人（1995）报道了一名9岁男孩的病例，该男孩患有桡尺骨性联结、身材矮小、小头畸形、无名指弯曲、部分蹼、脊柱侧弯和智力低下。冢原等人（1995） 认为他们的患者的疾病与 Giuffre 等人描述的患者的疾病不同（1994）。

朱弗雷等人（1994） 描述了来自 2 个不相关家庭的 7 名患有小头畸形和桡尺骨性联结的受影响个体；6 人身材矮小，1 人身高达到 50 百分位数。在第一个家庭中，还存在第五指的弯曲指和部分蹼；第二个家庭有1名患者患有粘膜下腭裂。每个家庭的男性患者都存在轻微的精神运动障碍，而女性受试者则没有报告。遗传符合常染色体显性遗传模式。

乌德勒等人（1998） 描述了一名 8 岁的以色列阿拉伯女孩，她的病情似乎与 Tsukahara 等人的患者相同（1995）。她的父母是堂兄弟姐妹，这增加了常染色体隐性遗传的可能性。分娩时肘关节旋后受限，X 射线检查显示桡尺骨性骨联。2.5 年修复一次，但 4 至 6 年间再次出现。6岁时，诊断出右侧胸椎侧凸；放射学检查未发现骨骼发育不良的迹象。尽管没有观察到运动发育迟缓，但发育，尤其是言语发育迟缓。8岁时，她无法读书写字。出生时枕额头围为31.5厘米，自始至终都存在小头畸形和身材矮小。

塞利科尼等人（2005） 报道了一名 3 岁男孩患有小头畸形、桡尺骨性骨联症和智力低下。他的身高为五十，没有脊柱侧弯。塞利科尼等人（2005） 评论说，他们的患者和 Giuffre 等人报道的患者的面部畸形有所不同（1994），冢原等人（1995）和乌德勒等人（1998）。他们认为存在一种常见的表型，其特征是小头畸形和桡尺骨性骨联，不同程度地伴有生长和/或精神运动迟缓。

加斯帕等人（2008） 报道了一对母子患有明显的 X 连锁半显性遗传 Giuffre-Tsukahara 综合征。儿子在 7 岁时因发育迟缓、学习障碍、注意力缺陷和多动症而被转诊。畸形特征很明显，包括小头畸形、对耳轮形状异常的畸形耳朵、距离过低、突出的鼻子和薄的上唇。他患有背侧后凸、右侧鞘膜积液和腹股沟疝气。前臂旋后受限，手指部分并指，小指有斜指和短中指。X 光片显示桡尺骨联结，右侧桡骨头脱位，左侧桡骨和尺骨纤维性骨联。据报道，患者 36 岁的母亲患有双侧桡尺畸形，双前臂旋后受限。她表现出轻度智力低下和学习障碍，智商低于正常范围。母亲的 X 失活研究显示出强烈的偏差和非随机模式。进一步的研究表明，受影响的儿子继承了母亲大部分失活的等位基因，而健康的兄弟继承了母亲激活的等位基因。这些发现支持 X 连锁半显性遗传，母亲具有较温和的表型。加斯帕等人（2008） 假设基因缺陷对应到失活母体等位基因内的染色体 Xp22.13-q21.33。

达拉尔等人（2010）报道了一名印度近亲父母所生的女孩患有明显的朱弗雷-冢原综合症。她 6 岁时就出现全面发育迟缓、言语能力差、小头畸形、身材矮小和肘部活动受限的症状。她患有漏斗胸、前臂活动受限、短指、斜指、脊柱侧凸以及手指和膝盖关节松弛。放射学评估显示双侧近端桡尺骨联结。她还具有畸形的面部特征，包括突出的眼睛、近距、扁平的颧骨、简单的耳朵、厚嘴唇和双眼近视。分子研究表明没有证据表明 X 失活存在偏差。没有类似疾病的家族史。达拉尔等人（2010） 假设 X 连锁显性遗传，但指出不能排除常染色体隐性遗传。

▼ 命名法

这里描述的综合征被 Udler 等人命名为“冢原综合征”（1998）。该综合征不同于涉及 A1 型短指、身材矮小、脊柱侧弯、小头畸形、下垂、听力损失和智力迟钝的“冢原综合征”（613627）。