戈萨尔血干发育不良; GHDD

  • 戈萨尔综合症

▼ 说明

Ghosal 血干骨干发育不良(GHDD) 是一种常染色体隐性遗传疾病,其特征是骨密度增加,主要累及骨干和再生性皮质类固醇敏感性贫血(Genevieve 等人总结,2008)。

▼ 临床特征

戈萨尔等人(1988) 介绍了 5 名患有特殊形式的骨干发育不良和难治性贫血的患者。 尽管与 Camurati-Engelmann 病(131300) 有某些相似之处,但仍注意到主要差异。 最值得注意的是,在 Camurati-Engelmann 病中,仅涉及骨干,而在 Ghosal 等人描述的疾病中(1988),骨干和干骺端均受到影响。

古姆鲁克等人(1993) 描述了受影响的兄弟姐妹,年龄分别为 8 岁和 4 ,患有骨干发育不良、严重贫血、白细胞减少和血小板减少。 孩子们是表亲婚姻的产物。 从放射学上看,两者的长骨都有宽大的髓腔,伴有离散的皮质骨质增生。 骨髓细胞减少。 长骨表面光滑,显示无骨膜,仅有骨内膜增生。 贫血和其他血液学异常的存在,以及不存在步态障碍、肌肉受累和四肢疼痛也将该疾病与卡穆拉蒂-恩格尔曼病区分开来。 Ozsoylu(1989) 报道的案例中也存在父母近亲结婚的情况。 隐性遗传的明显模式也将戈萨尔病与显性卡姆拉蒂-恩格尔曼病区分开来。 在 Gumruk 等人的病例中观察到 IgG 和 IgA 水平升高(1993)和奥兹索伊卢(1989)。

▼ 遗传

Genevieve 等人研究的 GHDD 在家庭中的遗传模式(2008)与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

伊西多尔等人(2007) 对分别来自阿尔及利亚和突尼斯的 2 个患有 Ghosal 血干发育不良的近亲家庭进行了全基因组筛查,发现 5 个受影响的个体在 D7S684 和邻近标记上是纯合的。 D7S2513 和疾病位点之间的两点连锁分析得出的最大 lod 得分为 4.21(theta = 0.0)。 突尼斯家族中的单倍型杂合性将染色体 7q33-q34 上的 D7S2560 和 AC091742 之间的基因座缩小到 3.84 Mb 的间隔,该区域包含 37 个基因。

▼ 分子遗传学

Isidor 等人研究了患有 GHDD 的阿尔及利亚和突尼斯家庭(2007) 以及另外 2 个突尼斯和巴基斯坦血统的家庭,Genevieve 等人(2008) 鉴定了编码血栓素合酶(TXAS) 的 TBXAS1 基因(274180) 中的突变。 TXAS 是花生四烯酸级联的一种酶,可产生血栓素 A2(TXA2)。 患有 GHDD 的受试者的血小板显示出花生四烯酸产生的聚集的特定缺陷。 他们还发现,TXAS 和 TXA2 调节原代培养的成骨细胞中分别编码 RANKL 和骨保护素(OPG) 的 TNFSF11(602642) 和 TNFRSF11B(602643) 的表达。