原发性低α脂蛋白血症,1

  • HYPOαLIPOPROTEINEMIA, FAMILIAL; FHA
  • HIGH DENSITY LIPOPROTEIN DEFICIENCY; HDLD
  • FAMILIAL HDL DEFICIENCY; FHD
  • HDL CHOLESTEROL, LOW SERUM; HDLC
  • 家族性低α脂蛋白血症; FHA
  • 高密度脂蛋白缺乏; HDLD
  • 家族性高密度脂蛋白缺乏症; FHD
  • 高密度脂蛋白胆固醇,低血清; HDLC

此条目中代表的其他实体:

  • 包含高密度脂蛋白胆固醇水平定量性状基因座 13; HDLCQ13,包含

▼ 说明

20% 至 30% 的早期家族性冠心病(CHD) 归因于低 α 脂蛋白血症或高密度脂蛋白缺乏。 虽然最初并未被认为是一种易诱发血脂异常的疾病,但广泛的流行病学研究表明,低高密度脂蛋白胆固醇(HDLC) 水平会增加心血管疾病的风险,并且低 HDLC 被认为是一种真正的血脂异常综合征(Warnick 和 Wood,1995)。

原发性低α脂蛋白血症的遗传异质性

原发性低 α 脂蛋白血症 2(618463) 是由染色体 11q23 上的 APOA1 基因(107680) 突变引起的。

▼ 临床特征

与常染色体隐性遗传疾病丹吉尔病一样,显性遗传性疾病家族性低α脂蛋白血症显示细胞胆固醇流出减少(Marcil 等,1999)。

克利等人(2000) 检查了 77 个杂合个体的 ABC1 基因突变表型。 与未受影响的家庭成员相比,杂合子的 HDL 胆固醇(HDL-C) 和 apo-AI 降低约 40% 至 45%,apo-AII 轻度降低(约 10%)。 与未受影响的家庭成员相比,杂合子的平均甘油三酯增加了约 40%。 杂合子中总胆固醇或低密度脂蛋白胆固醇没有显着下降。 成年杂合子中出现症状的血管疾病的频率是未受影响的家庭成员的 3 倍以上。 与未受影响的对照相比,杂合子中 CAD 发病的平均年龄平均早十年。 年龄是杂合子表型的重要修饰因素,与 30 岁以下的个体相比,30 至 70 岁个体中 HDL-C 低于第五个百分位数的比例显着增加(p = 0.004)。

▼ 测绘

Brooks-Wilson 等人在证实丹吉尔病患者的 ABC1 基因突变后,(1999) 研究了 4 个患有家族性低 α 脂蛋白血症的法裔加拿大家庭。 连锁分析显示,D9S277 的重组分数为 0.0,最大 lod 得分为 9.67,该区域是丹吉尔病的映射区域。 迄今为止,这两种疾病被认为是截然不同的,具有不同的临床和生化特征。

▼ 分子遗传学

在患有低α脂蛋白血症的法裔加拿大家庭的受影响成员中,Brooks-Wilson 等人(1999) 鉴定了 ABC1 基因(600046.0001-600046.0004) 中的杂合突变。 Marcil 等人之前曾对其中一个家庭进行过研究(1995)。