FXYD 含域离子传输调节剂 1； FXYD1

• PHOSPHOLEMMAN; PLM

HGNC 批准的基因符号：FXYD1

细胞遗传学位置：19q13.12 基因组坐标（GRCh38）：19:35,137,205-35,143,108（来自 NCBI）

▼ 说明

FXYD（发音为“fix-id”）基因家族，包括 FXYD1，由小膜蛋白组成，其中包含以单个跨膜跨度为中心的 35 个不变和保守氨基酸的核心基序。 FXYD1 基因编码磷酸化蛋白（PLM），这是一种响应胰岛素和肾上腺素刺激而磷酸化的质膜底物（Chen et al., 1997）。 它是 Na+、K+/ATP 酶的辅助蛋白（Feschenko 等，2003）。

▼ 克隆与表达

Chen 等人使用 RT-PCR 和基于已发表的犬 PLM 序列的引物（1997） 克隆了人和大鼠的磷酸化蛋白同源物。 预测的 92 个氨基酸的人 PLM 蛋白与犬 PLM 蛋白同源性为 94%，并且具有跨膜结构域。 与犬 PLM 一样，人类 PLM 在非洲爪蟾卵母细胞中表达时会诱导超极化激活的氯电流。 Northern 印迹分析显示，人类 PLM 在许多组织中以 750 bp mRNA 的形式表达，其中在骨骼肌和心脏中表达最高。

通过 EST 数据库搜索和计算机分析，Sweadner 和 Rael（2000） 在啮齿动物和人类中鉴定了 7 个 FXYD 分子的基因和蛋白质序列。 推导的FXYD1蛋白含有92个氨基酸和一个信号肽。 Sweadner 和 Rael（2000） 指出，FXYD1 的 EST 在神经系统、肌肉、生殖和转移组织中发现，但在血液组织中没有发现，表明表达广泛但并非普遍存在。

▼ 测绘

通过荧光原位杂交，Chen 等人（1997） 将 FXYD1 基因定位到染色体 19q13.1。

▼ 基因功能

Feschenko 等人在大鼠大脑中（2003）表明，磷酸化蛋白在小脑的分子层、浦肯野神经元和穿过颗粒细胞层的轴突中高度表达。 Phospholemman 在脉络丛中也高度富集，与顶膜中的 Na,K-ATP 酶共定位。 磷酸膜蛋白抗体可降低体外 Na,K-ATP 酶活性，表明磷酸膜蛋白可调节 Na,K-ATP 酶。

通过免疫组织化学研究，Deng 等人（2007） 证明 Fxyd1 定位于小鼠额叶皮层神经元的细胞膜； 星形胶质细胞中未见 Fxyd1 染色。 转基因 Mecp2（300005） 缺失小鼠的额叶皮质中 Fxyd1 mRNA 和蛋白质水平增加，与在由 MECP2 突变引起的 Rett 综合征（RTT; 312750） 患者中观察到的情况类似。 Mecp2 缺失小鼠中 Fxyd1 表达增加与额叶皮层 Na,K-ATP 酶活性降低相关。 在培养的小鼠神经元中，与对照组相比，Fxyd1 的过度表达与神经元树突树和脊柱形成减少有关，这一发现在 Rett 综合征中观察到。 最后，染色质免疫沉淀分析确定 FXYD1 启动子是 MECP2 的内源性靶标，在转染 MECP2 的 HEK293T 细胞中可引起 FXYD1 的转录调节。 总体而言，结果表明 MECP2 失活导致的 FXYD1 去抑制可能与 Rett 综合征的神经发病机制有关。