SLAM家族,成员7; SLAMF7

  • CD2样受体激活细胞毒性细胞;CRACC
  • CS1
  • CD319

HGNC 批准的基因符号:SLAMF7

细胞遗传学位置:1q23.3 基因组坐标(GRCh38):1:160,739,056-160,754,820(来自 NCBI)

▼ 正文

自然杀伤(NK) 细胞功能通过抑制性受体(例如 KIR2DL1;604936)和激活性受体之间的信号传导之间的平衡进行调节。CD2(186990) 激活受体家族的一些成员(例如 CD244;605554)通过 SLAM(603492) 相关蛋白(SAP;300490) 刺激细胞毒性。SAP SH2 结构域的突变会导致通过 SAP 转导信号的其他 CD2 家族蛋白出现缺陷,这些缺陷会导致不受控制的 Epstein-Barr 病毒(EBV) 感染,并最终导致 X 连锁淋巴组织增生性疾病(XLPD;308240)。

▼ 克隆与表达

通过在 EST 数据库中搜索编码 CD244 和 SLAM 中发现的 TxYxxI/V/A 酪氨酸基序的序列,然后对 NK 细胞 cDNA 文库进行 PCR 并进行文库筛选,Boles 和 Mathew(2001) 分离出了编码 CS1(CD2 子集 1)的 cDNA。序列分析预测,335 个氨基酸的跨膜蛋白具有一个 225 个残基的胞外结构域(具有 7 个推定的 N 连接糖基化位点)和一个 85 个氨基酸的胞质结构域(其中包含 2 个共有酪氨酸基序和第三个 C 端酪氨酸基序,该基序具有 phe 而不是 thr)。Northern 印迹分析显示 3.0 kb CS1 转录物的表达在脾脏、淋巴结和外周血白细胞中最高,在骨髓中最低。在 NK 细胞系中检测到表达,但在早幼粒细胞、B 或 T 细胞系中未检测到表达。

布雄等人(2001) 还克隆了 CS1,他们将其命名为 CRACC。他们注意到 CRACC 胞外域中存在 2 个 CD2 样 Ig 折叠。RT-PCR 分析检测 NK 和 CD8(参见 186910)阳性细胞毒性细胞中的 CRACC 表达。流式细胞术分析表明 CRACC 在几乎所有 NK 细胞、大部分 CD8 细胞以及少数 CD4(186940) 细胞和 B 细胞上表达。CD40(109535) 激活后,B 细胞上的表达上调,而流感病毒、脂多糖和 CD40L(300386) 则上调树突状细胞上的表达。免疫沉淀和 SDS-PAGE 分析显示 66 kD 蛋白质的表达,以及去糖基化后的 37 kD 蛋白质的表达。功能分析表明,除了 NKP46(604530) 或 CD16(146740) 介导的裂解之外,CRACC 还介导裂解。进一步分析确定,与 CD244 不同,CRACC 或 NKP46 介导的细胞毒性不依赖于 SAP,并且 CRACC 会触发 ERK(参见 601335)激活。免疫印迹分析表明,CRACC 在活化的 NK 细胞中被酪氨酸磷酸化,并与 19-和 39-kD 蛋白相关。布雄等人(2001) 提出 CRACC 在控制 EBV 以外的病原体方面可能特别重要。

▼ 基因功能

Hagberg 等人使用流式细胞术分析(2013) 发现用含 RNA 的免疫复合物(RNA-IC) 刺激外周血单核细胞会导致浆细胞样树突状细胞(pDC) 上 SLAM 家族成员 CD229(LY9; 600684) 和 CD319 以及自然杀伤(NK) 细胞上 CD319 表达增加。RNA-IC 刺激的 pDC 上 CD229 和 CD319 的上调是由 NK 细胞或细胞因子诱导的,例如 GMCSF(CSF2;138960) 和 IL3(147740)。产生 IFNA(147660) 的 pDC 比 IFNA 阴性 pDC 表现出更高的 SLAM 分子表达。作者发现 pDC 表达下游信号分子 SHIP1(INPP5D; 601582)、SHP1(PTPN6; 176883)、SHP2(PTPN11; 176876) 和 CSK(124095),但缺乏 SAP 和 EAT2(SH2D1B; 608510),表明 CD229 和 CD319 作为 pDC 上的抑制性受体。系统性红斑狼疮(SLE; 152700) 患者的 pDC 上的 CD319 表达降低,NK 细胞上的 CD229 表达降低,而 RNA-IC 刺激则增加了两者的表达。哈格伯格等人(2013) 得出结论,狼疮免疫复合物在 pDC 和 NK 细胞上调节 CD229 和 CD319 的表达,并且这些受体的表达在 SLE 中发生特异性改变。

陈等人(2017) 发现,与非造血肿瘤细胞相比,巨噬细胞响应 SIRP-α(SIRPA; 602461)-CD47(601028) 阻断,吞噬造血肿瘤细胞的效率更高。Chen 等人使用缺乏同型造血细胞特异性受体 SLAM 家族的小鼠(2017) 确定 SIRPA-CD47 阻断期间造血肿瘤细胞的吞噬作用在体外和体内严格依赖于 SLAM 家族受体。在小鼠和人类细胞中,该功能都需要一个在巨噬细胞和肿瘤细胞靶标上表达的 SLAM 家族成员 SLAMF7。与大多数 SLAM 受体功能相反,SLAMF7 介导的吞噬作用孤立于 SLAM 相关蛋白(SAP) 转换因子。反而,它取决于 SLAMF7 与整合素 Mac1(120980) 相互作用并利用涉及基于免疫受体酪氨酸的激活基序的信号的能力。陈等人(2017) 的结论是,他们的发现阐明了巨噬细胞吞噬和破坏造血肿瘤细胞的机制,并揭示了 SLAM 受体的一种新的 SAP 转换因子孤立功能。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析,Boles 和 Mathew(2001)确定 CS1 基因跨度为 13 kb,与 CD244 基因的 17 kb 内含子 1 相比,其内含子 1 相对较小(8.7 kb)。

▼ 测绘

通过基因组序列分析,Boles 和 Mathew(2001) 以及 Bouchon 等人(2001) 将 CS1 基因定位到染色体 1q23-q24,位于 CD48(109530) 和 CD229(LY9; 600684) 基因之间。