脉络膜营养不良,中央乳晕,1; CACD1

  • 脉络膜营养不良、中央乳晕; CACD
  • 脉络膜硬化症

    ▼ 说明

中央乳晕脉络膜营养不良(CACD) 是一种遗传性视网膜疾病,主要影响黄斑,通常导致黄斑中心的视网膜色素上皮(RPE) 和脉络膜毛细血管出现明确的萎缩区域。 黄斑感光细胞功能障碍通常会导致视力下降,通常发生在 30 至 60 岁之间(Boon 等人总结,2009)。

中央乳晕脉络膜营养不良的遗传异质性

CACD2(613105) 是由染色体 6p21 上的 PRPH2 基因(179605) 突变引起的。 另请参见 CACD3(613144),了解其中与 PRPH2 基因和染色体 17p13 的连锁已被排除的家族。

▼ 临床特征

Waardenburg(1952) 描述了两个表亲婚姻的女儿患有中央脉络膜硬化症。 许多其他人报告了患有中央脉络膜硬化症的同胞,并且记录了一些父母近亲结婚的例子(例如,Sorsby 和 Crick,1953)。 Krill 和 Archer(1971) 描述了兄妹的大部分后眼底出现脉络膜毛细血管萎缩。

彩票等(1996) 报道了一个大型北爱尔兰谱系,其中 3 代中有 19 个人患有中央乳晕脉络膜营养不良。 CACD 诊断基于眼科检查,包括立体眼底照相、荧光素血管造影和电生理测试。 该家族表现出常染色体显性遗传模式。 与 PRPH2(179605)、ROM1(180721)、RHO(180380) 和 PDE6B(180072) 基因的连锁先前已被排除。

▼ 发病机制

陈等人(2017) 研究了一个患有 GUCA1A(600364) 相关视网膜营养不良(COD3; 602093) 的中国大家庭,其中 18 名受影响个体表现出从轻度光感受器变性到 CACD 的表型。 Chen 等人注意到 GUCA1A 和 CACD 相关基因 GUCY2D 和 PRPH2 都只在光感受器中表达(2017) 表明,在临床诊断为 CACD 的患者中观察到的 RPE 和脉络膜毛细血管的变化可能继发于光感受器营养不良。

▼ 测绘

Lotery 等人通过 CACD 对北爱尔兰大型谱系进行全基因组连锁分析(1996) 确定了该家族中的疾病与染色体 17p13 的联系(D17S796 的最大 lod = 4.7,theta = 0.0)。 PITPN 基因(600174) 的编码区未发现突变。 在同一个家庭中,休斯等人(1998) 将关键区域细化至约 2.4 Mb(5 cM) 的间隔,两侧为染色体 17p13 上的多态性标记 D17S1810 和 CHLC GATA7B03。

▼ 分子遗传学

在爱尔兰家族中,CACD 对应到染色体 17p13,最初由 Lotery 等人报道(1996),休斯等人(2012) 在连锁区域进行大规模并行测序,并鉴定出 GUCY2D 基因(V933A; 600179.0011) 中的杂合错义突变,该突变与疾病分离,并且在 7 个对照样本或 1000 个基因组计划数据库中未发现。