依荷芭丽·迟教授报告安罗替尼治疗局部晚期或放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌的研究结果

11月21日，在以虚拟形式召开的欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO Asia 2020）上，中国医学科学院肿瘤医院深圳医院依荷芭丽·迟教授口头报告了一项中国双盲、多中心、Ⅱ期研究（会议摘要号：265O），其结果显示，与安慰剂相比，安罗替尼治疗使局部进展期或转移性放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌（RAIR-DTC）患者有更长的无进展生存（PFS），以及更高的缓解率。

研究概况

2014年中国新发甲状腺癌病例约为17万，大多数为分化型甲状腺癌（DTC），而约10%的DTC在十年内会进展为放射性碘治疗失败的分化型甲状腺癌（RAIR-DTC），3年OS率不到50%。

安罗替尼（Anlotinib）是一个新的口服酪氨酸酶抑制剂（TKI），可靶向抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、血小板源生长因子受体（PDGFR）和c-kit。单药安罗替尼于2018年5月获得国家食品药品监督管理局（CFDA）批准，作为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的三线治疗药物。

依荷芭丽·迟教授等进行了一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期研究（NCT02586337），评估了安罗替尼治疗RAIR-DTC的效果（图1）。本研究纳入年龄在18~70岁、经病理证实为局部进展期或转移性RAIR-DTC的患者，这些患者之前未接受安罗替尼或其他VEGFR-TKIs治疗。患者按2:1的比例随机分组，76例患者接受安罗替尼或安慰剂治疗，安罗替尼用药方案为12 mg/d，d1-14，然后休息一周（2/1计划）。主要研究终点是无进展生存期（PFS）。次要研究终点包括客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。安慰剂组患者在疾病进展后允许接受安罗替尼治疗。

图1. 研究设计

研究结果

2015年9月~2018年8月，共入组113例患者（安罗替尼组76例，安慰剂组37例）。主要研究终点的截止日期为2020年1月1日（图2）。

图2. 研究患者的基线特征

主要终点PFS结果

研究结果达到了主要研究终点，即安罗替尼组的平均PFS为40.54个月（95%CI：28.29~NE），安慰剂组为8.38个月（95%CI：5.59~13.80）（P<0.0001）。HR为0.21（95%CI：0.12~0.37）（图3，图4）。

图3. 主要终点PFS

图4. 短时间内疾病进展的患者的PFS和PFS可能的预测因素的多变量分析

次要终点结果

• 安罗替尼组的ORR为59.21%，安慰剂组无治疗反应（P<0.0001）。

• 研究观察到安罗替尼治疗后的DCR显著获益（安洛替尼组与安慰剂组分别为97.37%和78.38%，P=0.002）（图5）。

图5. 次要终点：肿瘤反应

• 生存期的数据仍在随访中，不成熟的数据分析见图6。

图6. 次要终点：OS

• 安罗替尼组中所有患者和安慰剂组中97.30%的患者出现副反应（P=0.327）。两组治疗相关的急性副反应分别为100.00%和86.49%（P=0.003）。安罗替尼组中15.79%的患者出现严重的治疗相关不良事件。安罗替尼组中最常见的不良反应为高血压（84.21%）和高甘油三酯血症（68.42%）。

总 结

本研究证实了安罗替尼治疗局部晚期或转移性RAIR-DTC的有效性和安全性，显著改善中位PFS达40.54个月。OS数据虽然仍在随访中，但不成熟的数据分析显示，在校正了可能的偏倚后，OS也可显著获益。应用安罗替尼治疗具有良好的安全性和耐受性，治疗相关的不良反应发生率较低，且可通过减少剂量调整。本研究支持安罗替尼可作为局部晚期或转移性RAIR-DTC患者的一种新治疗选择。

文献来源：

265O – Chi Y, Gao M, Zhang Y, et al.Anlotinib in locally advanced or metastatic radioiodine-refractory differentiated thyroid carcinoma: a randomized, double-blind, multicenter phase II trial. ESMO Asia Virtual Congress 2020（20-22 November）.