卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗鼻咽癌1例

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗鼻咽癌1例

林建光 康艺苹 许天文
( 福建医科大学
附属第二医院)

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病例简介

患者,女性,34岁。2017年5月于福建医科大学附属第二医院诊断为鼻咽非角化性癌(未分化型)(cT4N3M0,ⅣB期),予以多西他赛100 mg d1+顺铂30 mg d1~3 q3w,诱导化疗2个周期。出现白细胞Ⅳ度骨髓抑制予以对症处理后好转,疗效评价部分缓解(partial response,PR)。2017年8月至9月予以根治性同步放化疗,放疗期间同步化疗方案为顺铂40 mg d1~3 q3w 2C+尼妥珠单抗200 mg d1 q1w 7C,过程顺利。2018年3月复查PETCT提示:鼻咽癌放疗后,鼻咽部未见明显FDG代谢异常增高灶;两肺新见多发转移结节,FDG代谢异常增高。予以肺部病灶穿刺活检提示:穿刺肺组织中可见异型肿瘤细胞呈合体样生长,细胞界限不清,核浆比高,核呈圆形,中央可见单个嗜酸样大核仁,结合病史、免疫组织化学及影像学,符合鼻咽非角化性癌肺转移(未分化型)。PD-L1检测提示阳性。2018年4月至7月行吉西他滨1 400 mg d1、d8+顺铂30 mg d1~3 q3w方案,化疗6个周期,化疗后出现白细胞Ⅲ度骨髓抑制,给予升白处理后好转。2、4、6个周期疗效评价PR。2018年8月给予口服希罗达1.5 g bid d1~ d14 q3w,巩固治疗2个周期,复查肺部病灶增大,疗效评价疾病进展(progression disease,PD)。2019年3月出现反复咳嗽,就诊于外院,2019年3月至12月给予帕博利珠单抗200 mg d1 q3w,免疫治疗12个周期,过程顺利。4个周期疗效评价PR,8个周期疗效评价疾病稳定(stable disease,SD)。2019年12月复查CT提示:两肺多发转移病灶,较前增大,左侧胸腔积液伴左肺局限性膨胀不全,12个周期疗效评价PD。患者咳嗽加重,活动性气促,本院与复旦大学附属肿瘤医院联合会诊后,借鉴帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗头颈部肿瘤Ⅱ期临床试验[1]取得41%的客观缓解率(objective response rate,ORR),故建议PD-1抑制剂联合多激酶抑制剂解救治疗。由于经济原因,患者于2020年1月至3月选择卡瑞利珠单抗200 mg d1 +安罗替尼10 mg d1~d14 q3w方案,治疗4个周期。2020年4月复查CT提示:两肺可见多发空洞性病灶、结节团块灶,部分病灶较外院2019年12月CT提示病灶缩小,左侧胸腔积液吸收减少(图 1);4个周期疗效评价SD。截至2020年6月,患者咳嗽及活动性气促症状缓解,疾病得到控制,生存质量改善,继续原方案治疗中。

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病例小结
研究显示鼻咽癌肿瘤组织存在大量浸润淋巴细胞,PD-L1阳性表达率为89%~95%[2],提示PD-1抑制剂在鼻咽癌中具有较大的治疗空间[3]。KEYNOTE-028 Ⅰb期临床研究提示[3],帕博利珠单抗二线用于PD-L1阳性转移性鼻咽癌患者,ORR为26.3%,中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)为6.5个月。Fang等[4]开展卡瑞利珠单抗二线治疗转移性鼻咽癌的研究,ORR达34%,中位PFS达5.6个月,显示出良好的安全性。而对于PD-1抑制剂二线治疗耐药后应如何处理,缺少大数据研究支持。部分专家借鉴帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗头颈部肿瘤Ⅱ期临床试验[1],选择两药联合解救方案。但是帕博利珠单抗+仑伐替尼治疗费用极其昂贵,国内大部分患者无法接受,故从经济方面建议选择卡瑞利珠单抗+安罗替尼方案。从本组病例疗效来看,患者疾病得到控制,生存质量改善,不良反应可耐受。但二者的疗效及安全性仍需进一步临床试验证。

参考文献:

[1]
Taylor MH, Lee CH, Makker V, et al. PhaseⅠB/Ⅱ trial of lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced renal cell carcinoma, endometrial cancer, and other selected advanced solid tumors[J]. J Clin Oncol, 2020, 38(11): 1154-1163. DOI:10.1200/JCO.19.01598

[2]
Wang YQ, Chen YP, Zhang Y, et al. Prognostic significance of tumorinfiltrating lymphocytes in nondisseminated nasopharyngeal carcinoma:A large-scale cohort study[J]. Int J Cancer, 2018, 142(12): 2558-2566. DOI:10.1002/ijc.31279

[3]
Chow JC, Ngan RK, Cheung KM, et al. Immunotherapeutic approaches in nasopharyngeal carcinoma[J]. Expert Opin Biol Ther, 2019, 19(11): 1165-1172. DOI:10.1080/14712598.2019.1650910

[4]
Fang W, Yang Y, Ma Y, et al. Camrelizumab(SHR-1210) alone or in combination with gemcitabine plus cisplatin for nasopharyngeal carcinoma:results from two single-arm, phase 1 trials[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(10): 1338-1350. DOI:10.1016/S1470-2045(18)30495-9