肺癌仍是威胁我国居民生命健康的头号恶性肿瘤。中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会肺癌组梳理了我国临床肿瘤学 2020 年 1 月 1 日至 2020 年 12 月 31 日的肺癌年度进展,其中包括 3 项重要研究进展和 7 项值得关注的研究进展。

这项系统的总结回顾,一方面有助于发现我国临床研究与其他国家研究的差距,另一方面也有助于促进国内不同研究之间取长补短。今天我们来看一下这 3 项或改变临床实践,或具有重要开创意义的重磅研究详情。

由中国学者牵头完成的 ADAURA 研究首次验证了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼在非小细胞肺癌术后辅助治疗中作用,改写了国际指南

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(图源:参考文献 1)

由广东省人民医院吴一龙教授团队牵头开展的 ADAURA 研究是一项随机双盲 3 期研究。手术完全切除的 EGFR 突变阳性 NSCLC 患者在完成辅助化疗后,1:1 随机接受奥希替尼或安慰剂治疗 3 年。主要终点是 Ⅱ~ⅢA 期患者的无病生存期(DFS)。

682 例患者随机,两组分别是 339 例和 343 例。两组Ⅱ~ⅢA 期患者的 24 个月 DFS 率分别是 90% vs 44%(HR 0.17,P<0.001)。总人群中 DFS 率分别是 89% vs 52%(HR 0.20,P<0.001)(图 1)。在 2020 年世界肺癌大会(WCLC)上,总人群的 DFS HR 再次更新为 0.16。

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图 1 DFS

亚组分析显示,无论患者是否行辅助化疗以及分期如何,均有 DFS 获益。此外,奥希替尼还可降低局部复发和远处转移风险,特别是脑转移风险。

ADAURA 研究确立了三代 EGFR TKI「史上最强辅助治疗方案」地位,堪称肺癌术后的「治愈之光」。基于此研究,奥希替尼成为第一个被 NCCN 指南推荐用于ⅠB~ⅢA 期肺癌患者辅助治疗的靶向药物,并已经被美国食品药品监督管理局(FDA)和中国国家药品监督管理局(NMPA)批准用于辅助治疗,改变了辅助治疗的临床实践。

吡咯替尼治疗 HER2 突变晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期研究亦创佳绩,填补了 HER2 突变阳性非小细胞肺癌患者的治疗空白

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(图源:参考文献 2)

HER2 突变被证实是 NSCLC 的驱动基因,需要有效的靶向药物来改善突变患者结局。同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授团队报道了吡咯替尼治疗 HER2 突变晚期 NSCLC 的Ⅱ期研究结果,文章发表在《临床肿瘤学杂志》(J Clin Oncol)上。

研究纳入 60 例接受过含铂方案化疗的ⅢB/Ⅳ期 HER2 突变肺腺癌患者,接受吡咯替尼 400 mg/d Q21d 治疗。主要终点是独立委员会(IRC)评估的客观反应率(ORR)。

结果显示,IRC 评估的 ORR 为 30.0%(图 2)。所有亚组患者均有客观反应,无论突变亚型及是否存在脑转移。中位反应持续时间(DoR)为 6.9 个月。中位无进展生存期(PFS)为 6.9 个月。中位总生存(OS)14.4 个月。3~4 级治疗相关不良事件(TRAE)发生率为 28.3%,其中腹泻(20.0%)最为常见。

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图 2 最佳肿瘤变化

肺腺癌中 1%~4% 存在 HER2 突变,此类患者还没有有效的靶向治疗。这项研究确定了吡咯替尼的有效性和安全性,首次为 HER2 突变肺癌患者提供了精准治疗选择。因此,尽管研究是一项单臂Ⅱ期研究,依旧具有巨大的指导意义。

在基因编辑领域,中国学者发表了全球首个使用 CRISPR/Cas9 技术治疗肺癌的临床研究,这一开创性探索为未来开发基于 CRISPR/Cas9 的基因编辑T细胞疗法提供了里程碑信息

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(图源:参考文献 3)

CRISPR-Cas9 是一种进行精准基因编辑的技术,使用 CRISPR-Cas9 对免疫检查点基因编辑有助于改善 T 细胞疗法的疗效。四川大学华西医院卢铀教授团队进行了世界第一项 CRISPR-Cas9 PD-1 编辑 T 细胞治疗进展期 NSCLC 的人体试验,研究发表后引起了广泛关注。

这是一项Ⅰ期人体研究,纳入多线治疗失败的晚期 NSCLC 患者,使用电穿孔技术将 Cas9 转染入 T 细胞中制备 PD-1 编辑 T 细胞。主要研究终点为安全性和可行性,次要终点为疗效。

研究达到了所有预设终点。22 例患者入组,17 例患者获得了足够的编辑 T 细胞,其中 12 例接受治疗。所有 TRAE 均为 1~2 级,中位靶外突变频率为 0.05%,因此 CRISPR-Cas9 编辑 T 细胞安全性良好。

输注后患者外周血中可检测到编辑 T 细胞。所有患者的中位 PFS 为 7.7 周,中位 OS 为 42.6 周(图 3)。

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图 3 患者肿瘤变化情况

研究证实 CRISPR-Cas9 基因编辑 T 细胞技术应用于临床安全可行,迈出了基因编辑治疗肿瘤的第一步,具有里程碑式的意义。而如何进一步优化基因编辑效率、提高疗效是今后研究的重点。

参考文献

1.中国临床肿瘤学年度研究进展 2020 之肺癌年度研究进展,编者:褚倩、李子明、柳菁菁、刘哲峰、申鹏、宋正波、王志杰、杨帆、钟文昭、朱正飞。顾问:吴一龙.
2.Wu YL, et al. Osimertinib in Resected EGFR-Mutated Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2020 Oct 29;383(18):1711-1723.

3.Zhou C, et al. Pyrotinib in HER2-Mutant Advanced Lung Adenocarcinoma After Platinum-Based Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Single-Arm, Phase II Study.J Clin Oncol. 2020 Aug 20;38(24):2753-2761.

4.Lu Y, et al. Safety and feasibility of CRISPR-edited T cells in patients with refractory non-small-cell lung cancer. Nat Med. 2020 May;26(5):732-740.

标签: 肺癌, 研究进展

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