程颖教授介绍2020 CSCO肺癌重点报告 分享小细胞肺癌免疫治疗进展
编者按
为配合全国疫情防控要求，2020 CSCO年会以“CSCO年会学术周”的形式召开，采取线下+线上会议结合的形式。在9月20日的肺癌专场，吉林省肿瘤医院的程颖教授作报告《SCLC的免疫治疗进展》，9月25日分会场 2：肺癌口头报告专场，程颖教授介绍了IMpower133数据更新。
《肿瘤瞭望》：请您简要介绍2020 CSCO在肺癌领域的重要主题报告和研究。
程颖教授：今年CSCO年会的举办形式和往年不同，因为疫情原因，年会改为线下+线上会议结合的特殊方式和大家见面，并限制了线下会议的规模和参会人数，所以肺癌专场的数量较往年也略有减少。为了尽可能的让全国学员能够全面、充分地了解和学习肺癌领域的研究进展，CSCO小细胞肺癌专委会和非小细胞肺癌专委会共同对专场的内容进行了精心设计，从主题设定、会议形式、报告题目、专家阵容等都进行了多方位的考量和讨论，最后设立了肺癌专场、NSCLC/SCLC靶向、抗血管及ADC等治疗进展专场和肺癌口头报告专场共3个分场会议，力求给全国同道呈现一场聚焦前沿进展、精彩纷呈的学术会议。
其中肺癌专场时间为9月20日的8:30-12：00，在北京以线下会议的方式举行，将聚焦今年肺癌免疫诊治领域的最新研究进展，报告内容从晚期NSCLC的免疫一线治疗到局部晚期NSCLC免疫治疗到辅助、新辅助免疫治疗的探索，SCLC免疫治疗的最新进展，肺癌精准放疗联合免疫治疗现状及展望，还有新型免疫治疗的现状、机遇与挑战，细胞免疫治疗在实体瘤中的应用，以及对免疫治疗分子标志物研究新思考。
《肿瘤瞭望》：在9月25日举行的分会场 2：肺癌口头报告专场，您针对IMpower133进行论文交流，IMpower133数据更新对小细胞肺癌的治疗产生了哪些影响？
程颖教授：2018年IMpower133研究首次公布了结果，证实阿替利珠单抗联合化疗能够显著改善广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的总生存，降低死亡风险，今年IMpower133研究进行了OS分析更新和探索性分析。本次公布的更新数据截止日期为2019年1月24日，中位随访时间22.9个月，更新的结果显示阿替利珠单抗联合化疗组和安慰剂联合化疗组中位的OS 分别为12.3个月和10.3个月（HR=0.76，95%CI: 0.60-0.95；P=0.0154），满足预设的最终分析的HR值和P值，进一步巩固了阿替利珠单抗联合化疗一线治疗ES-SCLC的地位。
在标志物探索性分析中发现SCLC 中PD-L1阳性肿瘤细胞的比例非常低，仅有5.8%，与CASPIAN研究中的报道一致，研究发现无论是采用1%还是5%的cut-off值，阿替利珠单抗联合化疗的OS与PD-L1的表达都无明显的相关性。IMpower133研究在OS亚组分析中也更新了不同TMB状态的结果，依然看到与化疗相比，无论是采用10还是16的cut-off值，阿替利珠单抗联合化疗都有OS获益的趋势，尤其是TMB≥16的患者有从阿替利珠单抗联合化疗治疗中获益更显著的趋势（HR=0.58,95%CI:0.34-0.99），提示在SCLC中TMB能否作为免疫联合化疗的疗效预测标志物以及SCLC中TMB理想的cut-off值还需要探索。
《肿瘤瞭望》：小细胞肺癌的免疫治疗已经取得一些进展，您如何看待对于小细胞肺癌的免疫治疗的发展趋势？
程颖教授：免疫治疗虽然在SCLC一线治疗和三线及三线以上的治疗中建立了新的标准，但目前的免疫治疗仍然面临诸多的挑战。从目前SCLC免疫治疗的研究中看到，仅有部分患者能够从免疫治疗中获益，而且免疫联合化疗仅能够给广泛期SCLC带来2个月左右的OS获益，在ORR和PFS方面仍然没有突破，可见未来SCLC的免疫治疗需要进一步提高疗效：
（1）一方面需要继续探索能够从免疫治疗中获益的人群。既往的研究中看到无论是PD-L1表达还是TMB都未能成为SCLC免疫一线治疗的疗效预测标志物，最近研究发现不同分子亚型的SCLC具有不同的肿瘤免疫微环境特征，不表达ASCL1/NEUROD1/POU2F3的炎症性的SCLC或者Y亚型的SCLC高表达免疫应答相关基因和炎症因子，有更显著的T细胞受体重排，是免疫治疗潜在的获益亚型。另外由于免疫治疗不仅涉及肿瘤细胞、肿瘤微环境，还与宿主因素相关，单一的标志物难以反映整体的情况，未来SCLC同样需要研究多个标志物整合的免疫治疗预测体系。
（2）改善SCLC免疫治疗疗效的另外一方面就是需要优化现有的免疫治疗策略。SCLC是高度血管化的肿瘤，小分子抗血管药物在SCLC后线治疗取得了良好的疗效，免疫联合抗血管药物在SCLC的1、2期研究中也看到了初步的疗效，目前一项在化疗的基础上免疫联合安罗替尼一线治疗广泛期SCLC的3期研究正在入组中。最近有研究发现，NK细胞介导的免疫调控在SCLC中发挥了重要的作用，TIGIT是另一免疫检查点，TIGIT在CD4+ T细胞，效应CD8+ T细胞和NK细胞中高表达，抑制TIGIT不仅影响T细胞免疫，也恢复NK细胞的功能，和PD-1、PD-L1抑制剂能够发挥协同作用。此外，免疫联合DDR抑制剂也是充满前景的研究方向。
（3）最近，个体化疫苗的研究也在SCLC中进行着探索，这让小细胞肺癌免疫治疗朝向定制化发展。
