药明巨诺公布瑞基奥仑赛治疗中国成人R/R LBCL II期注册临床研究结果 最佳缓解率高达75.9%
瑞基奥仑赛（Relma-cel）是药明巨诺在国际CAR-T领军企业Juno公司JCAR017（Liso-cel）工艺平台基础上自主研发的以CD19为靶点的CAR-T，已获突破性疗法认定及优先审评。2020年12月5日~8日，第62届美国血液学年会（ASH）首次以线上形式召开，汇集了世界各地的血液肿瘤专家，多项重磅研究结果已陆续公布。【肿瘤资讯】在追踪报道本次ASH热点研究的同时，特别关注了Relma-cel在大B细胞淋巴瘤患者中的重磅研究进展。来自北京大学肿瘤医院的朱军教授团队公布了Relma-cel在中国经多线治疗的成人R/R LBCL患者中的疗效及安全性数据。
原标题：Clinical Response of CD19 CAR-T Cells（relmacabtagene autoleucel, relma-cel） in Adults with Heavily-Pre-Treated Relapsed/Refractory（r/r） Large B-Cell Lymphoma in China
时间：2020年12月5日，周六，7:00 AM-3:30 PM
摘要号：1186（壁报）
RELIANCE研究数据凸显Relma-cel同类最优CD19 CAR-T产品潜能
r/r LBCL患者接受Relma-cel治疗后，6个月时最佳客观缓解率（BOR）达75.9%，CR率达51.7%。
≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性（NT）发生率仅为5.1%和3.4%。
研究内容：
尽管已有多项疗效不错的CAR-T临床试验，但目前中国尚无获批用于临床的CAR-T产品。Relma-cel（JWCAR029）是中国自主研发的鼠源靶向CD19特异性CAR-T细胞，首项前瞻性、单臂、多中心临床研究（RELIANCE研究，NCT 04089215）结果于今年ASH重磅公布。
在该研究中，对69例患者进行了筛选，其中59例R/R大B细胞淋巴瘤患者（R/R LBCL，DLBCL NOS 69.5%，TFL 15.3%，DHL/THL 5.1%，PMBCL 6.8%）成功入组并接受了Relma-cel治疗，中位年龄56.0，59.3% ECOG 1-2，几乎所有均为高危（81.4%为难治，45.8%既往接受≥3线治疗，42.4％的需要桥接治疗，39％为IPI≥3）患者，随机分至Relma-cel低剂量组（100×106CAR-T细胞）和高剂量组（150×106CAR-T细胞），所有患者先予以氟达拉滨联合环磷酰胺清淋处理后，单次输注低或高剂量组Relma-cel。主要研究终点为3个月总反应率（ORR）；次要研究终点最佳客观缓解率（BOR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）、不良事件发生频率/严重程度以及CAR-T细胞扩增。
在58例可评估疗效患者中，3个月ORR为58.6%。截至2020年6月17日，BOR率为75.9％，CR率为51.7％。中位随访8.9个月，患者中位OS未达到，6个月时DOR、PFS率和OS率分别为60.0％、54.2％和90.8％。高剂量组与低剂量组患者相比并未观察到疗效改善。
该研究中患者≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经系统毒性（NT）发生率分别为5.1%和3.4%，中性粒细胞减少性发热和肺部感染的发生率均为5.1%。所有CRS和NT均得到有效控制，除外1例患者因发生败血症在第8天死亡时仍在经历4级CRS。截至随访日期，输注Relma-cel的30天后未观察到发生严重血细胞减少或严重感染的病例。两个剂量组在PK参数方面没有显著差异（见下表）。
结论：
RELIANCE试验是首个使用中国制造的CAR-T产品、并用于中国复发/难治性（r/r）大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者的临床研究。相较于在美国和欧盟获批的其他抗CD19 CAR-T药物，relma-cel的临床有效性和药代动力学参数均与之相似，且在接受既往重度治疗且风险较高的r/r LBCL患者中的安全性可能会更好。
关于瑞基奥仑赛注射液
药明巨诺领先的主打产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel）是针对复发或难治（r/r）B细胞淋巴瘤的三线治疗的抗CD19 CAR-T疗法。中国国家药品监督管理局（NMPA）已于2020年6月受理审查药明巨诺将relma-cel 用作弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）三线疗法的新药上市申请，并于2020年9月授予新药申请优先审查资格。此外，NMPA亦授予relma-cel治疗滤泡性淋巴瘤的突破性疗法认定。Relma-cel有望成为中国首个获批的一类生物制品的CAR-T疗法。
ASH链接
https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper136038.html
