重组人血管内皮抑制素用于不可切除局晚期NSCLC收效良好，贯穿同步放化疗和免疫巩固治疗全程

局部晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的异质性强，疾病特点与早期、晚期NSCLC差异显著，治疗也是临床常见难题。对于不可手术的局晚期NSCLC，同步放化疗是标准治疗选择，但该方案治疗的5年生存率仅为20%，患者长期预后并不理想，临床对新疗法需求迫切，以重组人血管内皮抑制素为代表的抗血管治疗和免疫治疗，有望提升中国患者的预后。

本期分享一例TNM分期为IIIB期的不可切除局部晚期NSCLC患者，初始采用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗进行治疗，然后以重组人血管内皮抑制素联合PD-L1单抗巩固治疗，患者初始治疗达到部分缓解（PR），同步放化疗后巩固治疗阶段病情稳定（SD），累计无进展生存期（PFS）已接近12个月。

基本病史

患者：男性，58岁。

2019年10月因“咳嗽咳痰进行性加重1月”就诊，查体左上肺呼吸音低，胸部增强CT提示左肺上叶占位性病变，纵隔淋巴结增大；电子支气管镜提示左上叶支气管口粘膜粗糙，增生；PET-CT提示：左肺上叶软组织影，代谢增高，邻近肺段阻塞性改变，胸膜轻度增厚，左肺门及主肺动脉窗区稍大淋巴结，代谢增高，全身未见远处转移病灶；病理活检及免疫组化提示为腺癌，驱动基因检测阴性。诊断为：左肺上叶腺癌（cT4N2M0，IIIB期）。

结合患者分期及驱动基因检测阴性，经全院MDT会诊后，2019年11月开始行重组人血管内皮抑制素静脉持续泵入治疗（15mg/d），并联合培美曲塞+顺铂化疗及影像引导放疗（IGRT，剂量为60-66Gy/30-33/6-7周）2个周期，疗效评价PR，转入巩固治疗阶段。治疗期间患者曾出现白细胞减少、血小板减少、疲乏等不良事件，最高为3级（白细胞减少），重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）支持治疗后缓解，其它不良事件均为1-2级。

2020年3月，患者开始使用重组人血管内皮抑制素持续泵入（30mg/d，D1-7），联合PD-L1抑制剂度伐利尤单抗（Durvalumab）联合行巩固治疗，治疗3月后复查，疗效评价SD，持续原方案巩固治疗至今，最近一次复查疗效评价仍为SD。

从该患者诊疗过程可见，重组人血管内皮抑制素用于不可切除局晚期NSCLC疗效良好，在初始阶段联合同步放化疗、巩固治疗阶段联合PD-L1抗体均取得较好疗效，带来明显的临床获益，且患者治疗副作用较少，依从性好，生活质量较高。

病例提供专家

甘肃省肿瘤医院放疗二科 主治医师
2011年取得四川大学华西临床医学院肿瘤放疗专业硕士
胸部肿瘤放射治疗（肺癌、食管癌、乳腺癌等）。发表论文SCI2篇，国内核心期刊3篇

宋海侠教授点评

不可切除局晚期NSCLC仍属于“有望治愈”的阶段，近年来治疗进展迅速，如PACIFIC研究最早确立了PD-L1抑制剂度伐利尤单抗的“免疫巩固治疗”模式，但进入我国相对较晚，且免疫治疗费用高昂，在临床实践中的推广受限。

本例IIIB期患者起始治疗应用重组人血管内皮抑制素联合同步放化疗，实现肿瘤部分缓解，巩固治疗阶段应用了重组人血管内皮抑制素联合 PD-L1抑制剂度伐利尤单抗，达到较好的疾病控制效果，目前PFS已接近12个月，疗效已超过传统同步放化疗阶段的中位PFS，有望接近PACIFIC研究中度伐利尤单抗治疗组17.2个月的中位PFS[1]。

在规范同步放化疗的基础上，灵活高效使用抗血管治疗和免疫治疗，是进一步提升不可切除局晚期NSCLC患者预后的关键，随着相关领域临床研究的不断推进，相信将有更多患者迎来治愈和长期生存。

参考文献：
[1] Antonia S J, Villegas A, Daniel D, et al. Durvalumab after chemoradiotherapy in stage III non–small-cell lung cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2017, 377（20）: 1919-1929.