儿童慢粒常见的这些问题该如何处理?

慢性粒细胞白血病(简称“慢粒”)儿童出现发热、腹痛等症状常常让家长束手无策,也有的慢粒儿童家长困惑孩子正在服用靶向药物,是否可以像正常儿童一样接种疫苗。北京大学人民医院血液科副主任江倩教授、北京大学人民医院儿童血液主治医师郑方圆针对儿童慢粒出现的常见问题进行了整理并做出解答。

Q:慢粒儿童出现发热症状怎么办?

A:由于儿童本身抵抗力较低,且慢粒儿童口服靶向药常引起免疫抑制,因此慢粒儿童生活中容易出现发热、咳嗽等感染表现。如果患儿慢粒病情控制良好,规律监测,则可按正常儿童感染处理。如果患儿在服用靶向药期间出现骨髓抑制(如白细胞<1.5×10^9/L,尤其是<0.5×10^9/L时),此时可能出现严重的全身感染,后果严重,这种情况下应及时去医院就诊。

Q:慢粒儿童出现反复腹痛怎么办?

A:服用靶向药的慢粒儿童可出现胃肠道不良反应,如腹痛等。尤其是在伊马替尼中更为常见,可能是由靶向药对胃肠道的局部刺激引起,在空腹时、服药早期更易发生腹痛不良反应。该不良反应可随服药时间的延长,自行缓解。减少患儿出现胃肠道不良反应的措施有:①建议正餐时服用伊马替尼,并饮用一大杯水;②服药两小时之后再入睡;③少食多餐,均衡饮食。保持良好的生活习惯,按时进餐,不吃或少吃零食,养成良好的排便习惯,保持大便通畅。

Q:慢粒儿童生化检查发现:肌酸激酶(CK)、碱性磷酸酶(ALP)升高,是发生了心脏损害、肝脏损害吗?

A:不一定。

关于肌酸激酶(CK),其广泛分布于心脏、肌肉中,靶向药可引起1/1000-1/100患者的CK升高,大多是轻度的。除此之外,CK还常见于急性心肌梗死、横纹肌溶解、剧烈活动后、呼吸道感染、病毒性腹泻等。CK升高在老年人群中多见于急性心梗,而在儿童中的CK升高更多见于剧烈活动后、呼吸道感染和病毒性腹泻等。总之,患儿检查显示CK轻度升高不必过度担忧,但也应引起重视,数值过高时应及时就诊。必要时可完善CK-MB(质量法)检查、心肌损伤标记物、心电图等检查。

关于碱性磷酸酶(ALP),主要来自于肝脏和骨骼。靶向药本身也可引起ALP升高,比例约为1/1000到1/100(靶向药相关性ALP升高)。另外引起ALP升高的还有胆道异常、骨骼系统疾病或者生理性增高:当患儿发生胆道异常的时候,除了有ALP升高,常会并存肝酶、胆红素的升高;当患儿发生骨骼系统疾病(如佝偻病等),除了ALP升高,还应伴随外观或其他明显症状(如骨痛、形态异常等);另外处于生长发育旺盛阶段的儿童,可能存在正常生理性增高,在儿童骨骼发育期,ALP活性往往比正常人高1-2倍,处于生长期的青少年可能会更高,一般认为<12岁ALP<500U/L,12-15岁ALP<750U/L都是正常的,而>15岁的ALP正常参考范围是150U/L。

Q:服用靶向药治疗的慢粒儿童能否同时应用阿奇霉素?

A:能。但是也请注意需要与靶向药间隔一段时间。儿童感染病原菌谱与成人不同,支原体感染在儿童中较成人多。支原体肺炎占儿童住院肺炎的一半,主要治疗药物选择就是以阿奇霉素为最常用的大环内酯类。但应注意的是,阿奇霉素属于CYP3A4抑制剂,靶向药说明书中里提到应避免与CYP3A4抑制剂(升高靶向药血药浓度,导致靶向药毒副作用可能增加)或延长QT间期的药物合用(可能致心律失常)。因此,非必要时不建议合用。必要时,建议两种药物间隔至少两小时服用。同时应密切需要监测靶向药的血药浓度及定期检查心电图。

Q:服用靶向药的慢粒儿童能否进行体育锻炼?

A:适当即可。适当体育锻炼对身体是有益的。有研究证实,适度锻炼能增强机体免疫,加快骨髓再生,促进血中白细胞数量的恢复。对于儿童来讲,参加体育活动增强集体荣誉感,是对自我融入集体的良好方式,如果家长过多限制孩子运动,有可能会导致孩子产生不健康的心理,身体健康也必然会受影响。因此,只要有可能,还是应该让孩子参加适当的体育锻炼(如慢跑、健身操等)。只要掌握好运动量,循序渐进并持之以恒,就一定会取得良好的效果。

Q:服用靶向药的慢粒儿童能否接种疫苗?

A:能。可以接种疫苗不代表没有风险。任何人接种疫苗都会存在一定的风险,但疫苗接种对传染性疾病的预防具有重要意义,利大于弊。慢粒儿童因身体免疫系统受抑制,较普通人来讲,面临着更高的感染严重传染病的风险,接种疫苗发生不良事件的风险并不比健康儿童高,接种疫苗是利大于弊的。疫苗分为两类,一类疫苗是国家要求接种的,如卡介苗、百白破、脊髓灰质炎疫苗等的。二类疫苗是自愿接种的,最常见的是手足口疫苗、流感疫苗等。关于这些疫苗能不能接种,慢粒、靶向药治疗并非接种疫苗禁忌症,如果患儿无发热及其他急性感染疾病等情况,在专业儿科医师与血液科医师的指导下,就是可以正常接种的。但是,不管是慢粒群体,还是健康人群,任何一种疫苗都不可能对所有人产生100%的防御效果,接种疫苗会对自身产生一定程度的保护,传染病流行季节还是应注意加强自身防护。