对于EGFR 20外显子插入的NSCLC治疗，奥希替尼有效剂量或要进一步提高

2021年美国癌症研究协会年会（AACR）以线上会议的形式于2021年4月10日～4月15日和2021年5月17日～5月21日召开。在4月10日8:30AM～11:59PM的时间段中，EIKI lchihara教授公布了其研究团队序列号为CT106的研究结果，即在AEX20的I/Ⅱ期研究显示对于EGFR外显子20插入（EGFR ex20ins）的非小细胞肺癌（NSCLC），奥希替尼的抗肿瘤活性有限。

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在人表皮生长因子受体（EGFR）突变的NSCLC患者群体中，EGFR ex20ins的约占4%～12%。现在已知此类患者虽然与EGFR经典敏感突变型NSCLC的临床特征基本一致，均好发于年轻、不吸烟女性，但是，携带EGFR ex20ins的NSCLC恶性程度更高，传统化疗缓解事件更短，对于第一、二代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）的敏感性低，而第三代的奥希替尼在体外的EGFR ex20ins的模型中显示出了抗肿瘤的活性，但是，在人体内的疗效究竟如何，尚未可知。因此，EIKI lchihara教授团队设计了单臂、多中心、开放标签的非随机对照的I/Ⅱ期临床研究AEX20，旨在评价奥希替尼在EGFR ex20ins患者中的疗效。

研究所纳入的患者均为EGFR ex20ins的晚期或转移性NSCLC患者，入组前均接受过0～3种方案的治疗，其中包括使用EGFR-TKIs治疗（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼）的患者，只要该EGFR-TKIs治疗未显示出临床获益。在第1阶段的研究中，12例来自6个研究中心的患者入组后每日服用奥希替尼80mg，直至达到终止标准，例如：疾病进展、严重毒性等。在第2阶段的研究中，如果第1阶段出现1例以上的患者出现完全缓解（CR）或部分缓解（PR）,则再有9例患者接受相同剂量的奥希替尼治疗。

在第1和第2阶段的过渡阶段，将由孤立数据监察委员会（IDMC）提供关于研究进行、终止或奥希替尼剂量更改的建议。研究的主要终点是根据1.1版实体瘤治疗评价标准所定义的客观缓解率（ORR），次要终点是无疾病进展生存（PFS）、总生存（OS）以及安全性信息。为了获得药代动力学参数和阐明奥希替尼在EGFR ex20ins患者中的耐药机制，在奥希替尼开始治疗第4周后开始采集血样标本并且在奥希替尼耐药前后进行下一代测序的液体活检。

奥希替尼治疗EGFR ex20ins：ORR 0%，DCR66.7%

在第1阶段的12例患者的研究中，患者中位年龄为63岁（范围：22～84岁），男女比例为1:1，体力状态评分为0分和1分的患者例数分别为8例和4例，临床分期IIIA/IIIb/IVA/IVB的患者例数分别为1例／1例／2例／8例。

ORR为0%，其中，CR／PR为0，疾病稳定（SD）为8例，疾病进展（PD）为4例，疾病控制率（DCR）为66.7%。

IDMC建议增加奥希替尼剂量

依据第1阶段的研究结果，IDMC建议增加奥希替尼的治疗剂量，以期可以提高临床治疗疗效。在IDMC的评审会议中，将评估奥希替尼血药水平对于EGFR ex20ins患者生存的影响，并且将提交第1阶段研究的中期研究结果。

总之，对于EGFR ex20ins的晚期和转移性的NSCLC患者，80mg／天的奥希替尼的抗肿瘤活性有限，提高药物剂量可能会带来疗效的进一步提升。

参考文献：https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/9325/presentation/5177