PGT-M案例分享：一例家族性甲状腺髓样癌患病家系的胚胎植入前单基因病阻断

疾病介绍

甲状腺髓样癌（medullary thyroid cancer, MTC）是一种起源于甲状腺滤泡旁细胞的中等分化程度的恶性神经内分泌肿瘤，亦称为C细胞恶性肿瘤，在临床上较为少见[1]，可分为散发性甲状腺髓样癌（sporadicmedullary thyroid cancer, SMTC）和遗传性甲状腺髓样癌（hereditary medullary thyroid cancer, HMTC），而家族性甲状腺髓样癌（familial medullary thyroid cancer, FMTC）是HMTC的一种分型，约占HMTC发病率的57.6%[2]，是MTC的一种重要类型。FMTC恶性程度较高，具有早期侵犯区域淋巴结和远处转移的倾向，预后相对较差，且有发病率不断增高的趋势。

致病基因简介

FMTC是常染色体显性遗传疾病，是一种典型的基因相关性肿瘤。RET基因的点突变是FMTC发病的基因学基础，目前已知RET原癌基因位于染色体10q11.2。FMTC病人的胚胎DNA中RET基因发生了突变，突变位置主要位于RET基因外显子10和11的620、618、634、609、768和804密码子[3-4]。RET基因突变也会导致HMTC另外两种类型——MEN2A（lmultiple endocrine neoplasma 2A）和MEN2B（lmultiple endocrine neoplasma 2B）的发病，只是在RET基因上的突变位点不同。

临床表现

FMTC的临床表现与甲状腺髓样癌基本一致，主要表现为多病灶、累及双侧腺体、嗜铬细胞瘤和原发性甲状旁腺功能亢进。

对FMTC的可疑携带者进行基因检测，能够发现突变基因，提前采取干预手段阻止或延缓疾病的进展；同时，可进一步通过胚胎植入前遗传学检测技术阻断突变基因在家族中的垂直传递。

案例分享

01 遗传咨询
女方:甲状腺结节钙化，RET基因 EX11:c.1901G>A, p.Cys634Tyr Het； 男方:未见异常； 女方父亲:甲状腺结节，RET基因 EX11:c.1901G>A, p.Cys634Tyr Het。

02 基本信息
变异相关信息：

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女方RET基因检出突变c.1901G>A,
p.Cys634Tyr，可导致RET基因编码蛋白第634位氨基酸由半胱氨酸突变为酪氨酸。RET基因的突变与家族性甲状腺髓样癌的发生有关，呈常染色体显性遗传。为避免妊娠遗传病患儿而流产或引产给男女双方带来痛苦，通过充分的知情同意后，夫妇双方选择以避免后代患有家族性甲状腺髓样癌为目的的PGT-M检测。

PGT-M检测及单体型结果详情

01 检测样本

检测男女双方、女方父亲、胚胎4个。

02 PGT-M检测结果

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注：M0表示女方风险染色体，M1表示女方正常染色体；F0，F1表示男方正常染色体。

03 结果说明

胚胎3未遗传女方的风险染色体且染色体拷贝数无异常，建议优先考虑。

04 临床结局

最终PGT-M夫妇选择移植胚胎3，正常妊娠，产前诊断结果一致，新生儿出生随访均正常。

05 单体型结果图示

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注：由于篇幅限制，只选取20个SNP位点做结果展示，想查询全部信息，请咨询嘉宝仁和工作人员。

参考文献

[1] Wells SA Jr, Asa SL, Dralle H, et al. Revised American thyroid association guidelines for the management of medullary thyroid carcinoma[J]. Thyroid, 2015, 25（6）: 567-610.
[2] Viola D, Elisei R. Management of medullary thyroid cancer[J]. Endocrinol Metab Clin North Am, 2019, 48（1）: 285-301.
[3] Maciel RMB, Camacho CP, Assumpção LVM, et al. Genotype]and phenotype landscape of MEN2 in 554 medullary thyroid cancer patients: the BrasMEN study[J]. Endocr Connect, 2019, 8（3）: 289-298.
[4] Ceolin L, Duval MADS, Benini AF, et al. Medullary thyroid carcinoma beyond surgery: advances, challenges, and perspectives[J]. Endocr Relat Cancer, 2019, 26（9）: 499-518.