卡氏综合征

卡氏综合征(Kallman's syndrome,KS)这种疾病是一种促性腺激素减少的性腺机能减退症,这是一种由于缺乏某些激素而导致的疾病。这些激素通常是由大脑的下丘脑部分产生的,性腺机能减退的男性通常有异常小的阴茎(微阴茎)和未下降的睾丸(隐睾症)。在青春期,大多数受KS患者不会发展出第二性征,如男性面部毛发的生长和声音的加深,女性月经初潮和乳房发育,以及两性特征性生长等。如果不治疗,大多数患病的男性和女性将无法生育不育。

在KS患者中,嗅觉要么减退,要么完全丧失(嗅觉缺失)。这一特征将KS与其他性腺衰弱疾病区别开来,毕竟多数性腺疾病并不影响嗅觉。

流行病学

男性比女性更容易患KS,据统计,男性发病率为3万分之一,女性发病率为12万分之一。

病因

目前已知,超过20个基因的突变与KS有关。最常见的病因是ANOS1、CHD7、FGF8、FGFR1、PROK2或PROKR2基因突变。在很多情况下,患者的病因可能不止一个基因发生突变。

与KS相关的基因在出生前大脑的嗅觉区域的发育起到作用,尽管这些基因的特定功能尚不清楚,但它们参与了一组与嗅觉神经细胞的形成相关的活动,包括参与了嗅觉神经元的迁移,控制促性腺激素释放激素(GnRH)的释放等。GnRH控制多种激素的产生,这些激素在出生前和青春期期间会让人体快速发育,包括对女性卵巢和男性睾丸的正常表达。

研究表明,与KS相关的基因突变,破坏了发育中的大脑嗅觉神经细胞和产生GnRH的神经元的迁移,从而导致嗅觉受损。

遗传模式

当KS是由ANOS1基因突变引起时,则是X连锁隐性遗传模式。ANOS1基因位于X染色体上,由于男性只有一条X染色体,如果该X染色体的ANOS1发生突变,则该男性是KS患者。而如果是女性,由于女性有2条X染色体,一条X染色体发生异常,另一条正常的X染色体可以弥补缺陷,所以女性是KS疾病的携带者。如果女性携带者与正常男性产生后代,其后代如果是儿子,则有50%是KS患者,如果是女儿,则有50%是KS的携带者。

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当KS是由其他基因突变(如CHD7、FGF8)引起时,它通常表现出常染色体显性遗传的特性。这意味着患者是由于父或母直接遗传KS疾病。

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在一些家族中(尤其是欧洲贵族家庭),KS表现为常染色体隐性遗传。患者的父母各自携带有一份异常基因(如PROK2或PROKR2基因),而后代则有25%的几率致病。 此外,也有一些是KS患者是新发突变。

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治疗

主要为激素替代疗法,一旦确诊KS,无论男女,治疗的目的都是诱导青春期发育和维持正常的激素水平为终极目标。此外,还需要治疗相关的不孕不育,以实现妊娠为目标。

对于男性来说,青春期通常是通过睾酮注射来治疗,用于刺激睾丸生长和产生精子。只要精子功能正常,即使精子数量相对较低,通过二代试管婴儿技术(ICSI)也能受孕。

对于女性来说,补充雌激素和黄体酮可以诱导第二性征出现,刺激卵泡发育。如果在正常卵泡发育的情况下未能发生自然受孕,可以考虑试管婴儿(IVF)。

干预

对于KS患者或有KS家族史的家庭来说,如果想阻断该病遗传给后代,可以考虑三代试管婴儿技术(PGD),三代试管婴儿技术可以筛查出健康的胚胎,从而阻断该病的遗传。嗣道泰国试管婴儿医院同步国际先进分子诊断技术,可以阻断包括KS在内的遗传性疾病。