女性35岁以后,生育力开始逐渐下滑。之所以会这样,就是因为对于生育最为关键的卵子质量不断出现问题。

多项研究数据表明,35岁后女性的卵子异倍体发生概率开始增加,38岁后增加的更急剧。其中,多条的染色体异常率情况更是增加了10倍之多。

而大龄小姐姐不好怀,或者怀上之后的胎停,最重要的原因就是胚胎染色体异常。

什么是异倍体?

人的染色体是成对出现的,一共23对;而成熟卵子中染色体是不成对的,只有23条。
这是因为生殖细胞形成过程中会发生减数分裂,而异倍体就是减数分裂中出现错误,导致某些染色体多一条或者少一条,就造成了异
而异倍体的卵子再和精子结合后就会造成胚胎染色体成为1条或者3条,这就是胚胎染色体异常。

想要解决染色体异常,除了用三代试管进行筛查之外,能不能通过调理改善,一直以来,都是众说纷纭。

今天小侠会通过最新的科研结果来告诉你,这种困境能不能改善,该如何进行改善?

想要看能不能改善胚胎染色体异常的情况,先来了解下,为什么会发生这种情况?

线粒体功能缺乏

在减数分裂中,23对染色体的每一对,在分离的时候,会出现很多的“绳索”。

这些绳索会固定在成对染色体的不同位置上,当所有染色体上都固定好后,就会发出信号,细胞内的线粒体就会产生能量(ATP)将成对的染色体分开。

也就是说,染色体的分离需要线粒体提供能量(ATP)来进行。

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而随着年龄的增长,卵母细胞内的线粒体缺乏,功能下降,导致减数分裂期间ATP不足,染色体容易出现错误分离,卵子异倍体增多。

DNA修复能力减弱

染色体由DNA组成,DNA的一段叫基因;染色体除了在分离时出现错误之外,在DNA层面也会发生错误。

在DNA生产复制的过程中,其实经常发生断裂,但是机体年轻时,这种断裂会不断的被修复,这种DNA的断裂修复主要通过两种蛋白。

一种是长寿蛋白(Sirtuins),另一种是DNA修复蛋白(PARP);但是不管是Sirtuins还是PARP,在修复过程中都依赖NAD+发挥功能。

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烟酰胺腺嘌呤二核苷酸 (NAD+)是一种辅酶,也被称为辅酶1,可以作为身体中多种反应的催化剂。

上述提到的DNA修复过程,或是线粒体中的能量产生过程等,都必须有NAD+的存在,可以说NAD+是人体内除水之外最丰富的分子。

随着年龄增大,NAD+的消耗会增多,身体产生NAD+的能力却会变弱,导致体内的NAD+浓度降低。尤其35岁之后,NAD+ 水平会迅速降低。

而随着NAD+不足,卵子DNA修复能力逐渐减弱,导致卵子的DNA裂增加。

DNA断裂比染色体异倍体更为隐蔽,但同样会导致受精异常或胎停育,这也是很多大龄女性即使移植了通过三代筛查的胚胎依然失败的原因。

改善方法

说完了为什么会发生胚胎染色体异常,我们再来看看该怎么解决~

提高 NAD+ 水平

刚刚我们提到,NAD+水平降低导致卵子DNA异常增加,那是否可以人工补充NAD+呢?

哈佛大学遗传学家和NAD+研究员大卫辛克莱认为,在衰老过程中,提高NAD+水平可能会减缓或逆转某些衰老过程。

但是NAD+极为活跃,不稳定,不能被保存,运输,或者有效进入体内,不能直接补充。我们可以通过补充NMN来提高体内的NAD+水平。

NMN的全称是烟酰胺单核苷酸,是NAD+的直接前体,补充后会在体内转化为NAD+,来增加细胞中NAD+的水平,从而提高DNA的修复。

改善线粒体功能

DHEA(脱氢表雄酮)是一种人体自然产生的激素前体。DHEA在人体内的水平会在早期成年期达到峰值,并随着年龄下降。

2010年的两组临床数据表明,对于卵巢功能减退POR的目标患者,DHEA的补充分别减少了15%和15.2%的染色体异倍体的出现。

另一项2018年的研究,通过卵丘细胞分子标记的方法,研究DHEA对低卵巢储备的改善;发现补充DHEA,可以减少消亡分解的线粒体数量。

老化的线粒体更多会通过融合的方式,把可利用的部分进行重组,发挥余热,成就队友,大大提高了线粒体再利用的程度。

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如图所示, 左图为正常卵丘细胞,中间图是发生POR组的卵丘细胞 ,右边图是补充了DHEA的POR患者的卵丘细胞。

通过分子标记可以直观看到,没有用DHEA的和正常组的图片差别很大,使用了DHEA的会逐渐恢复,和正常的卵丘细胞的表现更接近。

这次研究还表明,使用了DHEA补充的POR患者的卵泡细胞中,线粒体脱氢酶活性和线粒体质量都远高于没有使用DHEA的患者。

更多其他实验也表明,DHEA会通过增强超氧化物歧化酶、过氧化氢酶等一些列酶的活性和耗氧率 (OCR) 来改善线粒体内的氧化能量代谢。

除了DHEA,前文提到的NAD+也在生殖细胞的线粒体中作为辅酶发挥作用,帮助线粒体中和能量产生有关的酶更好地发挥作用。

通过DHEA、NMN的共同作用,可以改善线粒体功能,减少减数分裂中出错的几率,减少染色体数目异常的发生。

总结一下,DHEA和NMN的配合使用可以加强生殖细胞DNA损伤的修复,改善卵子的染色体异常。

这对于做三代筛查没有过筛胚胎、或者有复发性流产的大龄小姐姐来说可能是一个好消息。他们的组合,值得我们去尝试!

标签: 染色体异常

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