腹膜转移新手段——加压腹腔内气溶胶化疗初显疗效；脂肪肉瘤或迎新药

要点提示

 

  1. JAMA Surg：肝前入路与传统肝切除术治疗结直肠癌肝转移的疗效和安全性相当

  2. CCR：腹膜转移患者对基于奥沙利铂的PIPAC耐受性良好

  3. CCR：原发肿瘤的免疫浸润预测乳腺癌辅助放疗的疗效

  4. BJC：女性黑色素瘤患者的生存预后更好

  5. 新药：Selinexor用于脂肪肉瘤III期临床研究达到主要终点

 

 

1

 

JAMA Surg：肝前入路与传统肝切除术治疗结直肠癌肝转移的疗效和安全性相当

 

11月4日，JAMA Surgery在线发布一篇比较肝前入路与传统肝切除术切除结直肠癌肝转移瘤（CRLM）安全性及疗效的随机临床试验。研究结果显示，两者都能为接受右侧肝切除术的结直肠癌患者提供安全、可比的术后和生存结果，但在术中减少肿瘤细胞播散方面，前入路并不优于常规肝切除术。

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在含48名男性（60%）、平均年龄61岁（SD=10）的80例患者中，两组包括术前循环肿瘤细胞（CTC）检测在内的基线情况相当。传统肝切除组（5/21，24%）和前入路（6/22，27%）的患者术中CTC检测结果无显著差异（P=0.54）。

 

除前入路手术时间较长[平均时长（SD）：171（53）分钟 vs 221（53）分钟；P <0.001]以外，两个研究组的术中和术后结果无显著差异。

 

虽然CTC检测阳性与较短的总生存期（OS）（中位数，46个月 vs 81个月；P=0.03）和较短的无病生存期（DFS）（中位数，40个月 vs 60个月；P =0.04）相关，但传统肝切除术组和前入路手术组患者的OS（中位数，73个月 vs 55个月；P=0.43）和DFS（中位数，48个月 vs 40个月；P=0.88）没有显著差异。

 

此外，两组之间的复发模式没有显著差异。

 

这项随机临床试验发现，在减少行CRLM切除术的患者术中肿瘤细胞播散方面，前入路并不明显优于传统肝切除术。

 

2

 

腹膜转移患者对基于奥沙利铂的PIPAC耐受性良好

 

日前，Clinical Cancer Research在线发布一项Ⅰ期临床试验显示，至少一线化疗失败的消化道肿瘤腹膜转移患者使用基于奥沙利铂的加压腹腔内气溶胶化疗（PIPAC）耐受性良好。

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PIPAC是一种新型腹腔化疗给药技术，通过改善化疗药物分布和组织穿透性以治疗腹膜转移患者。该研究使用基于奥沙利铂的PIPAC（45、60、90和120mg/m2）3+3剂量递增方案治疗至少一线化疗失败的消化道肿瘤腹膜转移患者。

 

结果显示，共纳入16名患者，其中胃癌8名，结直肠癌5名，胆囊癌、胰腺癌、阑尾癌各1名。中位年龄为62，中位腹膜癌病指数（PCI）为17。

 

45mg/m2剂量组中2名患者发展为2级和3级胰腺炎。90mg/m2剂量组中1名患者发展为2级胰腺炎。没有其他剂量限制毒性。120mg/m2最高剂量组中患者对PIPAC耐受良好。

 

药代动力学分析表明，在剂量和最大浓度（r2=0.95），以及剂量和曲线下面积（AUC）（r2=0.99）之间有良好的线性关系。62.5%和50%的患者接受1次和2次PIPAC后病情稳定。8名患者接受2次PIPAC后中位PCI评分有所改善（15到12）。

 

研究表明，基于奥沙利铂PIPAC的II期试验推荐剂量为120mg/m2，仍需要进一步研究确定基于奥沙利铂的疗效和作用。

 

3

 

CCR：原发肿瘤的免疫浸润预测乳腺癌辅助放疗的疗效

 

近日，Clinical Cancer Research在线发布一项研究表明，进行抗肿瘤免疫浸润的患者原发肿瘤复发风险降低，辅助放疗（RT）的效果不太理想。

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在SweBCG91RT试验中，I期和II期乳腺癌患者被随机分为“保乳手术（BCS）+术后RT治疗”组或“单纯BCS”组，平均随访时间为15.2年。

 

该研究通过免疫组化和基因表达谱两种孤立的方法对患者免疫浸润进行量化：用免疫组化中CD8+T细胞和FOXP3+T细胞占据的绝对基质区来定义免疫浸润；基因表达分析则是将在孤立的数据集中发现有预后性的免疫细胞分为抗肿瘤免疫细胞和癌前免疫细胞两组。

 

研究发现，原发肿瘤的抗肿瘤免疫反应可以降低乳腺癌的复发风险，并且对辅助RT疗效较差。免疫组化和基因表达分析显示，RT与免疫表型是显著关联的（p=0.039和p=0.035）。该研究的发现或有助于临床治疗的决策。

 

4

 

BJC：女性黑色素瘤患者的生存预后更好

 

11月4日，BJC发布一篇基于美国国立癌症研究所数据库中黑色素瘤患者数据的流行病学研究，主要研究黑色素瘤患者的性别和分期阶段差异所带来的生存影响。该结果显示女性在不同年龄段和不同诊断阶段有更好的预后。

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本文利用净生存指标调查了不同阶段、不同性别黑色素瘤患者的生存差异。采用灵活的参数模型来估计预期寿命指标，这些指标适用于2000年至2017年诊断为黑色素瘤皮肤癌的104938名受试者。在60岁时，与一般人群相比，该年龄阶段确诊的男性患者平均寿命减少4.99，女性患者减少4.79，显示出预期死亡率的性别差异。在2017年，男性比女性多损失3545年寿命，如果消除生存方面的性别差异，可以保留1931年潜在寿命。

 

本研究证实了黑色素瘤癌症诊断结果在不同人群亚组间的存活率差异。女性在不同年龄段和不同诊断阶段有更好的预后。然而，为了更好地理解这种差异背后的机制，还需要进一步的研究。

 

5

 

新药：Selinexor用于脂肪肉瘤III期临床研究达到主要终点

 

11月4日，Karyopharm Therapeutics Inc.宣布Selinexor（ATG-010）III期SEAL研究达到主要终点。

 

SEAL研究是一项随机、双盲、安慰剂对照和交叉研究，该研究达到了显著延长无进展生存期（PFS）的主要终点；HR=0.70；p=0.023。与安慰剂相比，Selinexor将晚期去分化型脂肪肉瘤患者的疾病进展或死亡风险降低约30%。

 

本项研究允许安慰剂组病人出现疾病客观进展后可以交叉至Selinexor治疗组，相对于最初分配至安慰剂组且从未交叉到Selinexor治疗组的患者，交叉到Selinexor治疗的患者中位生存期有延长趋势。

 

Selinexor的总体安全性特征与以往临床研究基本一致，但血液学和感染性不良事件相对于Selinexor在多发性骨髓瘤（MM）和弥漫性大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）的研究更少见。该研究详细结果将在结缔组织病肿瘤学会（CTOS）年会上以口头报告的形式呈现。

 

参考文献：

[1]Rahbari NN, Birgin E, Bork U, et al. Anterior Approach vs Conventional Hepatectomy for Resection of Colorectal Liver Metastasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Surg. Published online November 04, 2020. DOI：10.1001/jamasurg.2020.5050

[2]Guowei Kim, Hon Lyn Tan, Raghav Sundar，et al. PIPAC-OX: A Phase I study of Oxaliplatin-based Pressurized Intraperitoneal Aerosol Chemotherapy（PIPAC） in Patients with Peritoneal Metastases. Clinical Cancer ResearchDOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2152

[3]Axel Stenmark Tullberg, Henri A.J. Puttonen, Martin Sjöström，et al. Immune infiltrate in the primary tumor predicts effect of adjuvant radiotherapy in breast cancer; results from the randomized SweBCG91RT trial. Clinical Cancer Research. DOI：10.1158/1078-0432.CCR-20-3299

[4]Smith. A.J., Lambert. P.C., Rutherford. M.J. Understanding the impact of sex and stage differences on melanoma cancer patient survival: a SEER-based study. Br J Cancer（2020）.

https://doi.org/10.1038/s41416-020-01144-5

[5]https://mp.weixin.qq.com/s/lHgYhbGBosnmOMoKtSePDA