PD-1抑制剂-帕博利珠单抗（KEYTRUDA）

KEYTRUDA是一种人源化单克隆抗体，可与程序性细胞死亡1（PD-1）受体结合并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。PD-1受体是T细胞活性的负调节剂，已被证明与T细胞免疫反应的控制有关。KEYTRUDA通过阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合来增强T细胞反应（包括抗肿瘤反应），PD-1与PD-L1和PD-L2结合在抗原呈递细胞中表达，并可能在肿瘤微环境中被肿瘤或其他细胞表达,派姆单抗的终末半衰期为26天

KEYTRUDA的适应症和用药方法

适应症	用药方法
黑色素瘤	单药治疗	成人晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤。辅助治疗已完全切除的III期黑色素瘤和淋巴结受累的成年人
非小细胞肺癌	单药治疗	⑴成年转移性非小细胞肺癌的一线治疗，这些成人的肿瘤表达PD-L1且肿瘤比例得分（TPS）≥50％，且无EGFR或ALK阳性肿瘤突变。 ⑵.适用于治疗肿瘤表达PD-L1，TPS≥1％且已接受至少一种先前化疗方案的成年人中的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。EGFR或ALK阳性肿瘤突变的患者在接受KEYTRUDA之前也应该接受靶向治疗。
	与培美曲塞和铂类化疗联合	适用于肿瘤没有EGFR或ALK阳性突变的成年人的转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
	卡铂和紫杉醇或nab-紫杉醇联合	用于成人转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
古典霍奇金淋巴瘤	单一疗法	治疗自体干细胞移植（ASCT）和brentuximab vedotin（BV）失败或不适合移植且BV失败的复发性或难治性经典霍奇金淋巴瘤成年患者。
尿路上皮癌	单药治疗	⑴.已接受过先前含铂化疗的成年人的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。 ⑵.作为单药治疗，适用于治疗不适合进行含顺铂化疗的患者，其肿瘤表达PD-L1且总阳性评分（CPS）≥10的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
头颈部鳞状细胞癌	单药治疗或与铂和5-氟尿嘧啶（5-FU）化疗联合使用	用于一线治疗转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌的成人，该肿瘤的CPS表达PD-L1 ≥1
肾细胞癌	与阿昔替尼联合	用于成人晚期肾细胞癌的一线治疗
大肠癌	单药治疗	用于成人转移性高微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）大肠癌的一线治疗。

KEYTRUDA免疫相关不良反应的处理

免疫相关不良反应	严重程度	处理修改
肺炎	2级	保留，直到不良反应恢复到0-1级*
肺炎	3级或4级，或经常性2级	永久停药
结肠炎	2级或3级	保留，直到不良反应恢复到0-1级*
结肠炎	4级或复发性3级	永久停药
肾炎	肌酐>正常上限（ULN）的1.5到≤3倍的2级	保留，直到不良反应恢复到0-1级*
肾炎	肌酐> 3倍ULN时≥3级	永久停药
内分泌病变	2级肾上腺皮质功能减退和垂体功能低下	停药直至激素替代控制
	3或4级肾上腺功能不全或症状性垂体炎与3级以上高血糖症（葡萄糖> 250 mg / dL或> 13.9 mmol / L）或与酮症酸中毒相关的1型糖尿病甲亢≥3级	保留，直到不良反应恢复到0-1级* 对于有3级或4级内分泌病变的患者，如果改善，可改善至2级或更低，并通过激素替代进行控制，可以考虑在皮质类固醇锥度降低后继续使用派姆单抗。否则应停止治疗。
	甲状腺功能减退	甲状腺功能减退症可以通过替代疗法治疗而不会中断治疗。
肝炎注意：对于使用派姆单抗联合阿昔替尼治疗且肝酶升高的RCC患者，请参阅下表中的剂量指南。	2级，天门冬氨酸转氨酶（AST）或丙氨酸转氨酶（ALT）> ULN的3至5倍或总胆红素> ULN的1.5至3倍	保留，直到不良反应恢复到0-1级*
	AST或ALT> ULN的5倍或总胆红素> ULN的3倍≥3级	永久停药
	如果肝转移的AST或ALT达到基线2级升高，则AST或ALT升高的肝炎≥50％，并且持续≥1周	永久停药
皮肤反应	3级或疑似史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）或中毒性表皮坏死溶解症（TEN）	保留，直到不良反应恢复到0-1级*
皮肤反应	4级或已确认的SJS或TEN	永久停药
其他免疫相关不良反应	根据反应的严重程度和类型（2级或3级） 3或4级心肌炎 3或4级脑炎 3-4级格林-巴利综合征 4级或复发性3级	保留，直到不良反应恢复到0-1级* 永久停药永久停药
输液相关反应	3级或4级	永久停药
*如果与治疗相关的毒性在最后一次给予KEYTRUDA后12周内仍未达到0-1级，或者如果在12周内每天不能将皮质类固醇的剂量降至泼尼松≤10 mg或同等剂量，则应永久停用KEYTRUDA。

PD-1抑制剂治疗的患者出现了实体器官移植排斥反应。pembrolizumab治疗可能会增加实体器官移植接受者排斥的风险。这些患者应考虑使用派姆单抗治疗的益处与可能发生器官排斥的风险。

派姆单抗治疗的患者的不良反应*

	单一疗法	结合化疗	与阿昔替尼联合
感染和侵扰
常见的	肺炎	肺炎	肺炎
血液和淋巴系统疾病
很常见	贫血	贫血，中性粒细胞减少症，血小板减少症
常见的	血小板减少症，淋巴细胞减少症，中性粒细胞减少症	发热性中性粒细胞减少症，白细胞减少症，淋巴细胞减少症	贫血，中性粒细胞减少症，白细胞减少症，血小板减少症
罕见	白细胞减少症，嗜酸性粒细胞增多		淋巴细胞减少，嗜酸性粒细胞增多
稀有的	免疫性血小板减少症，溶血性贫血，纯红细胞发育不全，吞噬细胞性淋巴组织细胞增生	嗜酸性粒细胞增多
免疫系统疾病
常见的	输注-相关反应一	输注-相关反应一	输注-相关反应一
罕见	结节病
未知	实体器官移植排斥
内分泌失调
很常见	甲状腺功能减退		甲状腺功能亢进，甲状腺功能减退
常见的	甲状腺功能亢进，甲状腺炎	甲状腺功能低下，甲状腺功能亢进	垂体炎，甲状腺炎，肾上腺皮质功能不全
罕见	肾上腺皮质功能不全，垂体炎，	垂体炎，甲状腺，肾上腺皮质功能不全
代谢与营养失调
很常见	食欲下降	低钾血症，食欲下降	食欲下降
常见的	低钠血症，低钾血症，低钙血症	低钠血症，低钙血症	低钾血症，低钠血症，低钙血症
罕见	1型糖尿病	1型糖尿病	1型糖尿病
精神病
常见的	失眠	失眠	失眠
神经系统疾病
很常见	头痛	头晕，头痛，周围神经病，消化不良	头痛，消化不良
常见的	头晕，周围神经病，嗜睡，消化不良	昏睡	头昏眼花，嗜睡，周围神经病
罕见	癫痫	癫痫	肌无力综合征
稀有的	脑炎，格林-巴利综合征，脊髓炎，肌无力综合征，脑膜炎（无菌）
眼疾
常见的	干眼症	干眼症	干眼症
罕见	葡萄膜炎升		葡萄膜炎升
稀有的	Vogt-Koyanagi-Harada综合征
心脏疾病
常见的	心律失常†（包括心房颤动）	心律失常†（包括心房颤动）	心律失常†（包括心房颤动）
罕见	心肌炎，心包积液，心包炎	心包积液	心肌炎
稀有的		心肌炎米，心包炎
血管疾病
很常见			高血压
常见的	高血压	高血压
呼吸，胸和纵隔疾病
很常见	呼吸困难，咳嗽	呼吸困难，咳嗽	呼吸困难，咳嗽，声音障碍
常见的	肺炎	肺炎	肺炎
胃肠道疾病
很常见	腹泻，腹痛，恶心，呕吐，便秘	腹泻，恶心，呕吐，便秘，腹痛	腹泻，腹痛，恶心，呕吐，便秘
常见的	结肠炎，口干	结肠炎，口干	结肠炎，口干
罕见	胰腺炎，胃肠溃疡	胰腺炎，胃肠溃疡	胰腺炎，胃肠溃疡
稀有的	小肠穿孔
肝胆疾病
常见的			肝炎
罕见	肝炎	肝炎
皮肤和皮下组织疾病
很常见	皮疹，瘙痒	皮疹，脱发，皮肤瘙痒	掌跖erythrodysaesthesia综合征，皮疹，瘙痒
常见的	严重皮肤反应，红斑，皮肤干燥，白癜风，湿疹，脱发，痤疮样皮炎，皮炎	严重的皮肤反应，红斑，皮肤干燥	严重的皮肤反应，痤疮性皮肤炎，皮炎，皮肤干燥，脱发，湿疹，红斑
罕见	地衣样角化病，牛皮癣，丘疹，头发颜色变化	银屑病，痤疮样皮炎，皮炎，白癜风，湿疹	头发的颜色变化，苔藓样角化病，丘疹，牛皮癣，白癜风
稀有的	毒性表皮坏死溶解，史蒂文斯-约翰逊综合征，结节性红斑	头发颜色变化，苔藓样角化病，丘疹
肌肉骨骼和结缔组织疾病
很常见	肌肉骨骼疼痛，关节痛	肌肉骨骼疼痛，关节痛	肌肉骨骼疼痛，关节痛，四肢疼痛
常见的	四肢疼痛，肌炎，关节炎	肌炎，痛在四肢，关节炎	z型肌炎，关节炎，腱鞘炎
罕见	腱鞘炎	腱鞘炎	干燥综合征
稀有的	干燥综合征	干燥综合征
肾脏和泌尿系统疾病
常见的		肾炎，急性肾损伤	急性肾损伤，肾炎
罕见	肾炎
一般性疾病和给药部位情况
很常见	疲劳，乏力，水肿，发热	疲劳，乏力，发热，水肿	疲劳，乏力，发热
常见的	流感样疾病，发冷	发冷，类似流感的疾病	水肿，流感样疾病，发冷
调查
很常见		血肌酐升高	丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，血肌酐增加
常见的	天冬氨酸转氨酶升高，丙氨酸转氨酶升高，高钙血症，血碱性磷酸酶升高，血胆红素升高，血肌酐升高	高钙血症，丙氨酸转氨酶增加，天冬氨酸转氨酶增加，血液碱性磷酸酶增加	血碱性磷酸酶升高，高钙血症，血胆红素升高
罕见	淀粉酶增加	血液胆红素升高，淀粉酶升高	淀粉酶增加

所选不良反应的描述

以下免疫相关不良反应的数据基于临床研究中接受四次剂量（每3周2 mg / kg，每2或3周10 mg / kg或每3周200 mg）的帕博利珠单抗的患者。