咖啡病;婴儿皮质超生病

咖啡病是一种自体主导性疾病，其特征是大量超期新骨形成的幼年发作，通常涉及长骨、可硬骨和锁骨的透析。疼痛肿胀和全身热通常伴随发作，通常开始于5个月大之前，并在2岁前解决。实验室发现包括碱性磷酸水平升高，有时白细胞计数和红细胞沉降率升高。经常发作的情况并不常见（由根苏尔等人摘要，2005年）。

▼临床特征
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婴儿皮质多发性病对遗传性疾病有一些不寻常的特征。它很少出现后，5个月大，通常自发解决2岁：它有时在出生时存在，并且通过子宫内胎儿的X光检查确定。急性表现在性质上是炎症性的，有发热和热，涉及的骨头（如可操纵的，肋骨）的嫩肿胀。尽管急性阶段的放射学变化惊人，但以前受影响的骨骼在恢复时通常完全正常。然而，泰姬-埃尔丁和贾瓦德（1971年）描述了一个案件，从婴儿期开始，复发记录到19岁（1971年）（大陆色素（308300） 是另一种家庭疾病，在出生时和生命早期"活跃"病变可能留下很少或根本没有残留物。皮克林和卡迪根（1969年）认为，血管闭塞继发性血栓形成可能与发病机理有关。帕耶夫斯基和武雷（1967年）报告了对3名家庭成员的X光检查结果。

麦克拉克伦等人（1984年）跟进了杰拉德等人（1961年）所报道的法加同类事件。在原始报告中查明的14名受影响儿童中，增加了20个新病例。麦克拉克伦等人（1984年）评论说，这种疾病的零星形式正在消失，在过去7年中没有出现此类病例。在零星的病例中，受影响最严重的骨骼是可下皮的、乌尔纳的和锁骨，肋骨和肩骨的介入相当频繁。在他们对14个家庭病例的放射学研究中，没有遇到肋骨或肩骨的牵连。仅发现3名儿童有血管参与。头骨最常涉及家庭案件。博罗乔维茨等人（1991年）描述了一个非同性家庭中的2个受影响的兄弟姐妹：一个女孩在5个月大时有纤维，11岁时再次与腓骨有关。她的弟弟因脸部肿胀、发烧和烦躁不安，在4个月大时住院。

苏法佩蒂蓬等人（2007年）报告说，泰国一个3代家庭中，有5人患有咖啡病。年龄最大的个体是一位75岁的老人，他从小就弓腿，几次外伤骨折，手短，肌骨病和椎骨压缩性骨折。对其他受影响家庭成员的检查显示，长骨、短身材和蛀牙的角形畸形，尽管未受影响的家庭成员也有蛀牙。作者建议，矮小的身材和持续的骨畸形应纳入卡菲病的临床谱。

临床变异性

莱科利尔等人（1992年）描述了一例产前咖啡病。妊娠20周的超声波检查发现长骨有重大焦虑。虽然没有发现骨折，但肋骨的不规则性表明多发性骨质疏松症的形成和致命的骨质疏松症的诊断得到了治疗。脐带炎表现出明显的白细胞增多症，主要由于嗜中性粒细胞，以及肝酶血清水平增加。由于"胎儿位位性合成瘤"的迅速出现和骨质疏松症的可能诊断，妊娠在怀孕23周时终止。特殊的X射线视图显示了长骨的透析皮层的双重轮廓。组织学检查通过证明周围细胞变厚和渗透到围产层的更深层，证实了卡菲病的诊断。Lecolier等人（1992年）建议，这种形式应称为致命的产前皮质高骨病。

德容和穆勒（1995年）描述了2名患有卡菲病的兄弟姐妹的围产期死亡。产前超声诊断是短肢侏儒症和胸腔发育不良的非特异性类型，可能是骨质疏松症不完美，在第一个sib。第二个西布在超声波学上也有类似的出现。增厚的不规则回声诊断有助于诊断。德容和穆勒（1995年）同意勒科利尔等人（1992年）的一致观点，即食肉动物和多水氨基苯丙酮是有益的预后迹象。两者的存在似乎都表明预后很差。自1956年报告偶然发现该病以来，不能排除父母在婴儿期患有亚层卡菲病的自身体主导遗传（凯勒和彼得森，1956年）。父母的妖精模式是另一种可能性。尽管没有父母的血缘关系，但健康父母所生的男性和女性的自身体隐性遗传表明，致命的产前皮质多发性病的隐性遗传。

卡蒙-戈尔德拉特等人（2008年）描述了一对胎儿，它代表了一对年轻、健康、不合情理的夫妇的第一次怀孕。在诊断出严重的骨质疏松症不完美后，妊娠在怀孕30周后被医学终止。验尸放射、尸检和组织学研究表明，产前皮质多发性硬化是一种严重形式的典型特征。

▼诊断
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产前诊断

史蒂文森（1993年）描述了一个病例，表明在家族性非致命性病例中，在子宫内可以发现咖啡病。35.5周的超声检查显示头骨曲率和半径皮层不规则。轻度腿部曲率在出生时为39周：所有长骨的参与记录在2.5个月大时放射成像。一个姐姐、母亲和一个叔叔记录了卡菲病。

▼继承
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杰拉德等人（1961年）、范布斯基克等人（1961年）、霍尔曼（1962年）等人的报告暗示了卡菲病的自身体主导遗传。 范布斯柯克等人观察到男性对男性的遗传（1961年）。Bull和Feingold（1974年）报告了2个受影响的姐妹，其中一个影响了儿子和女儿，另一个影响到了正常的女儿和受影响的儿子。弗里德等人（1981年）观察到一个家庭两代人中的3个受感染者。报告了一例男性对男性的遗传和一例明显的非渗透。纽伯格和坦帕斯（1981年）对1961年报告的11例病例（坦帕斯等人，1961年）进行了随访。范布斯基克等人，1961年）。自那时以来，发生了10起新病例，确认了自身体主导遗传。埃默里等人（1983年）描述了3代人中的8名受影响者。

在Gensure等人（2005年）发现COL1A1基因R836C突变（120150.0063）的24名分离卡菲家族成员中，只有19人（79%）经历了皮质超生硬化和5（21%）义务承运人没有，与减少渗透一致。

▼映射
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Gensure等人（2005年）对一个患有卡菲病的大家庭进行了全基因组图谱绘制，结果发现该家族与17q21号染色体有联系。精细映射将链接区域缩小到标记 D17S1868 和 D17S1877 之间的 2.3Mb 间隔;获得的最大 2 分洛德分数是 6.78 标记 D17s1795（theta = 0.0） 。

分子遗传学▼
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在受影响的个人和来自3个与咖啡病无关的家庭的义务携带者中，Gensure等人（2005年）确认了COL1A1基因（R836C）中arg836到cys突变的异质性：120150.0063）， 涉及第一类胶原蛋白的α-1链的三重赫利域。任何家庭中受影响的个人或义务携带者均无主要I型胶原蛋白紊乱、骨质疏松症（见166200）：然而，在3个家庭中的2个家庭中，携带突变的个人确实有关节性高弹性、皮肤过度扩张和静脉气喘，这些特征见于埃勒斯-丹洛斯综合征（见130000），其中某些形式是由COL1A1的突变引起的。

在患有咖啡病的泰国家庭中，苏法佩蒂蓬等人（2007年）确认了COL1A1基因R836C突变的异质性。

Kamoun-Goldrat等人（2008年）在妊娠30周时终止妊娠后严重产前皮质多发症的胎儿肺组织中，发现COL1A1基因的R836C突变的异质性。他们指出，Gensure等人（2005年）在另外两例此类病例中尚未发现这种突变，并推测其他基因的突变可能与产前和婴儿皮质多发性病有关。