横纹肌溶解症

有证据表明常染色体隐性复发性急性肌红蛋白尿症是由染色体 2p25 上LPIN1 基因（ 605518 ）的纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明
------
复发性肌红蛋白尿的特征是横纹肌溶解症的反复发作与肌肉疼痛和虚弱相关，随后肌红蛋白从尿液中排出。偶尔会发生肾功能衰竭。发病通常在 5 岁以下的幼儿时期。不同的是运动诱发rhabdomyolyses如麦卡德尔综合征（232600），肉碱棕榈酰转移酶缺乏症（见255110）和克雷泰伊各种磷酸激酶缺乏症（共311800），复发性肌红蛋白尿没有关系，运动的攻击，而是由并发疾病引发，常见上呼吸道感染（拉梅什和加德纳-梅德温，1992 年）。

有关肌球蛋白尿可能的常染色体显性遗传形式的讨论，请参见160010。

严重的横纹肌溶解症是麻醉剂引起的恶性高热（ 145600 ）的主要临床特征，这是一种常染色体显性遗传疾病。

▼ 临床特点
------
克里斯滕森等（1983）研究了 3 兄弟的疾病。肌肉肉碱棕榈酰转移酶正常。在运动期间，血清肌酸激酶从休息时的轻微升高水平显着上升。发作的沉淀似乎与完全肌糖原耗竭有关，表明肌肉脂质代谢缺陷。

Ramesh 和 Gardner-Medwin（1992）描述了 2 个与运动无关的家族性阵发性横纹肌溶解症家族。在 1 个家庭中，一个 3 个月大的女孩有一次横纹肌溶解症发作。她的哥哥在病了一天之后，在 4 岁时突然去世了。父母不是血缘关系。第二个家庭有 4 个受影响的女孩，她们是科威特贝都因人的第一表亲夫妇所生。2 个姐姐在大约 5 岁时死于急性全身肌肉无力和肌红蛋白尿。

泽哈里亚等人（2008） 3 名阿拉伯穆斯林血统患者，他们分别在 2、2 和 7 岁开始反复发作肌红蛋白尿。所有人都足月出生，出生正常，精神运动发育早期。这些发作总是由发热性疾病促成，持续 7 至 10 天。临床特征包括全身无力、无法行走、肌痛和尿色深。体格检查显示大腿和小腿肌肉明显敏感，无肿胀、局部发热或发红。肌力明显减退，双侧不能引出髌骨和跟腱反射。所有患者在发作之间的健康状况正常。

▼ 遗传
------
Hed（1953）观察到 3 名患肌红蛋白尿的兄弟。另外三个兄弟和父母未受影响，表明常染色体隐性遗传。鲍登等人（1956）报道了一个受影响的兄弟姐妹。

▼ 临床管理
------
作为预防措施，Ramesh 和 Gardner-Medwin（1992）敦促避免禁食，及时采取降温措施并酌情使用特定抗生素治疗发热性疾病，并饮用高能量饮料。尽管可能应该避免过度或非常长时间的劳累，但正常的儿童活动和正常的运动量并没有被证明是有害的。麻醉时应采取标准预防措施防止恶性高热。在手术前、手术中和手术后都需要静脉输注葡萄糖。应告知家属病情的性质，并携带一张卡片，说明疾病名称并概述紧急治疗方法。当无法静脉注射葡萄糖时，应指导父母进行鼻胃管饲喂以进行紧急治疗。可能需要辅助通气。高钾血症可能是一个问题。

▼ 分子遗传学
------
在患有复发性肌红蛋白尿的阿拉伯穆斯林家庭的受影响成员中，Zeharia 等人（2008）鉴定了 LPIN1 基因中的纯合突变（ 605518.0001 ）。在 22 名复发性横纹肌溶解症和肌红蛋白尿患者中的 4 名中鉴定出另外 5 种 LPIN1 突变（参见，例如，605518.0002 - 605518.0005）。这些患者的临床病程与正常的早期发育和分解代谢应激引起的肌红蛋白尿发作基本相似。所有受影响的个体在发作之间正常发育。泽哈里亚等人（2008） 推测磷脂酸磷酸酶的缺陷可能导致溶血磷脂酸和其他溶血磷脂在肌肉组织中的积累，这可能导致压力期间的横纹肌溶解。