3 型近端神经麻痹

有证据表明 3 型短耳症（BCYM3）是由染色体 12q24 上TRPV4 基因（ 605427 ）的杂合突变引起的。

▼ 说明
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3 型短距离畸形（BCYM3）是一种常染色体显性遗传性骨骼发育不良，影响脊柱，其特征是严重的脊柱后凸和扁平、不规则的颈椎（Rock 等人的总结，2008 年）。

有关短视的异质性的讨论，请参阅271530。

▼ 临床特点
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Lenz（1964）观察到父子的脊柱很短，前胸畸形，与 Morquio 病相似。除股骨骨骺有明显变化外，四肢正常。椎体小，不规则，射线可透。或许Lomas 和 Boyle（1959）的 3 代人也有同样的情况。另见迟发性脊椎骨骺发育不良的主要类型（ 184100 ）。

科兹洛夫斯基等人（1982）指出，不存在纯粹的近视，干骺端受累可能很小和分散，但在标记为短视的病例中，总是与脊柱受累一起存在。肖哈特等人。然而，（1989）描述了一对母子患有严重的脊柱变化，长骨没有干骺端或骨骺端的变化。这些患者在他们研究的患者中表现出最严重的脊柱侧弯，并表现出明显的颈椎扁平和不规则。

Gardner 和 Beighton（1994）调查了南非科萨马的一对母子，他们患有短躯干侏儒症和脊柱后凸。X 光片显示出明显的扁桃体和椎体不规则特征的短视。母亲的股骨颈很短，有内翻畸形；6岁儿子股骨颈同样短，干骺端区不规则，有斑片状透明区和硬化区。

洛克等人（2008）将 3 型短颈椎病描述为常染色体显性遗传形式，具有严重的脊柱后凸和扁平、不规则的颈椎。矛盾的是，尽管在所有 3 种类型的短距血症中四肢都轻度缩短，但它们在 X 光片上仅显示极少的骨骺和干骺端异常。洛克等人（2008）表征一个大家族（R99-102），常染色体显性遗传。临床表型的特征是中度躯干矮小、四肢轻度短小、轻度短指，并且没有骨骼外的临床表现。最具特征性的影像学特征是脊柱侧弯，椎弓根呈扁平状，椎弓根突出，在腰椎中最为突出。股骨近端干骺端有轻度不规则，手部骨骺和腕骨骨化延迟。

Grigelioniene 等（2014）报道了一个瑞典大家庭，其中 4 代人中有 11 个人患有短视。先证者是一名 2 岁男孩，其生长曲线正常，但 X 光片显示骨骼发育不良：X 射线显示典型的短视症脊柱改变，具有扁平和椭圆形椎骨，他还患有轻度干骺端改变，最明显在股骨近端。作者表示，其他受影响的家庭成员的表型不容易识别，尽管 X 射线检查显示随着年龄的增长椎骨变化更明显，椎骨扁平，终板不规则，椎间盘间隙狭窄。观察到短蒂和狭窄的椎管间隙，表明可能存在椎管狭窄。这个家庭的身材矮小是可变的，通常相对较轻，但随着年龄的增长而进展。受影响的成年人报告全身性脊柱僵硬，胸椎和腰椎屈曲受限，四肢和臀部的骨骼疼痛始于儿童期中后期。感觉异常存在于上肢和下肢，包括强度和位置不同的灼烧感和刺痛感。由于疼痛、脊柱后凸和髋关节病，最年长的受影响家庭成员在 83 岁时只能坐在轮椅上；由于肌肉骨骼疼痛，另外 2 名成年人不得不改变职业。由于疼痛、脊柱后凸和髋关节病，最年长的受影响家庭成员在 83 岁时只能坐在轮椅上；由于肌肉骨骼疼痛，另外 2 名成年人不得不改变职业。由于疼痛、脊柱后凸和髋关节病，最年长的受影响家庭成员在 83 岁时只能坐在轮椅上；由于肌肉骨骼疼痛，另外 2 名成年人不得不改变职业。

▼ 遗传
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Rock等人报道的BCYM3在2个科中的遗传模式（2008）（R99-102 和 R99-457）与常染色体显性遗传一致。

▼ 测绘
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Rock 等人在一个大家族（R99-102）中使用 2 阶段基因组扫描与常染色体显性遗传（2008）将表型对应到染色体 12q24.1-q24.2，在标记 D12S79 的重组分数为零时，最大对数得分为 3.04。重组映射将间隔限制为 11.1 Mb。

▼ 分子遗传学
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为了缩小对一种短耳症的关键 11.1-Mb 间隔中基因的搜索范围，Rock 等人（2008）寻找在软骨中具有更高表达的基因，并确定 TRPV4（ 605427 ）的软骨选择性比该区间内所有其他基因的平均值高约 10 倍。在绘制了常染色体显性遗传性短距离的临界间隔的家族（R99-102）和具有相似表型的另一个家族（R99-457）中，Rock 等人（2008）确定了 TRPV4 基因外显子 12 内错义突变的杂合性：R616Q（ 605427.0001 ）和 V620I（ 605427.0002）），分别。在另外 2 个常染色体显性遗传性短纤维血症家族中未发现 TRPV4 基因突变，这表明常染色体显性遗传性短纤维血症可能具有遗传异质性。

在瑞典的一个大家庭中，4 代以上的 11 个人患有短视神经症，Grigelioniene 等人（2014）确定了先前报道的 TRPV4 基因中 R616Q 取代的杂合性，该基因与疾病完全分离。瑞典家庭中受影响的成年人报告感觉异常和明显的肌肉骨骼疼痛，这些症状在具有相同突变的先前描述的家庭成员（R99-102; Rock et al., 2008 ）中不存在。

▼ 历史
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Brown（1933）将一位母亲和 2 个女儿的病情描述为 Morquio 病（见253000）。