智力发育障碍和性腺功能减退症

BDV 综合征（BDVS） 是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是早发性严重肥胖、食欲过盛和智力发育中度受损，伴有婴儿肌张力减退和其他内分泌疾病，包括促性腺激素性腺功能减退症、甲状腺功能减退症和胰岛素抵抗（Bosch 等人的总结， 2021）。

▼ 临床特点
------
阿尔斯特斯等人（2015）报道了一名 21 岁的女性，患有儿童期肥胖症、智力障碍、2 型糖尿病和原发性闭经的低促性腺激素性性腺功能减退症。

杜尔马兹等人（2020）描述了 3 名患有婴儿肌张力减退、运动发育迟缓、智力发育受损和类似面部特征的同胞，包括圆脸、小颌和丰满的脸颊。这位 15 岁的先证者还患有男性乳房发育症、促性腺激素减退症、中枢性甲状腺功能减退症、小阴茎、睾丸未降和房间隔缺损。他 19 岁的姐姐也患有肥胖症、青春期延迟、原发性闭经和甲状腺功能减退症。他们 3 岁的弟弟也患有中枢性甲状腺功能减退症。

博世等人（2021）报告了 4 名 12 至 15 岁的 BDV 综合征患者。所有 4 名患者均患有肥胖症、智力发育中度受损、严重的言语/语言延迟和食欲过盛。均出现运动发育迟缓，轻度2例，中度2例。1例诊断为低促性腺激素性性腺功能减退症，2例疑似低促性腺激素性性腺功能减退症，1例未检测。颅面特征包括大头畸形 2 例，面部粗糙 3 例，前发际线低 3 例，内眦褶皱和眼距过宽 2 例。 骨骼和外胚层特征包括扁平足 4 例，短指畸形 2 例，手指甲发育不全，脚趾甲发育不良，和指甲营养不良2例。肝脂肪变性2例。

▼ 遗传
------
Alsters 等人描述的 BDVS 在患者中的遗传模式（2015）和Durmaz 等人报告的家庭（2020）与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学
------
在一名 21 岁的苏丹妇女中，Alsters 等人，其父母为近亲，患有智力发育障碍和促性腺激素减退症（2015）确定了 CPE 基因移码突变的纯合性（ 114855.0001 ）。作者指出，在两个断点处都有一个精确的 7 核苷酸重复（GGGCGCC），表明存在微同源性介导的缺失机制。

在 3 个土耳其同胞中，出生于近亲父母，患有 BDVS，Durmaz 等人（2020）确定了 CPE 基因中无义突变（Y135X; 114855.0002 ） 的纯合性。

在来自叙利亚、埃及和巴基斯坦血统的 3 个无关家庭的 4 名患有 BDVS 的患者中，Bosch 等人（2021）鉴定了 CPE 基因中的纯合突变（114855.0003和114855.0004）。