奥姆斯特德综合症 2

Olmsted 综合征 2（OLMS2） 是由染色体 6q23 上的 PERP 基因（ 609301 ）中的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#） 。

PERP 基因的纯合突变导致红斑皮病（参见 EKVP7, 619209）。

▼ 说明

奥姆斯特德综合征 2（OLMS2） 的特征是破坏过度角化性皮肤损伤，主要发生在手掌和脚底，但也延伸到手和脚的背侧表面以及四肢远端。病变是进行性的，随着时间的推移，手掌和脚底上的疣状裂缝变得越来越厚。此外，受影响的个体表现出口周角化过度，并且可能在其他孔口周围也有病变，例如鼻孔、会阴和肛门。大多数患者还有过度角化的指甲和浅色羊毛状毛发（Duchatelet 等人，2019 年）。由于角化病的严重程度，一些患者可能会出现手指屈曲挛缩，并观察到顽固性瘙痒和普遍性脱发（Dai et al., 2020）。

有关奥姆斯特德病遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参见 OLMS1（ 614594 ）。

▼ 临床特点

杜沙特莱特等人（2019）报道了来自 3 个无关家庭的 4 名患有奥姆斯特德病和 PERP 基因突变的患者。患者 1 是一名 7 岁的西班牙血统男孩，患者 2 是一名 3 岁的墨西哥男孩，患者 3 是一名 4 岁的美国女孩，其父亲受累（患者 4）。所有人都在儿童早期出现皮肤变化，并表现出唇炎、口周角化斑块和严重的掌跖角化病（PPK），并伴有承压区的裂隙。角化过度病变是“变性的”，延伸到手和脚的背面，以及最老患者的四肢远端。受影响的个体还有过度角化的指甲和黄色的羊毛状头发。患者2的PPK特别严重，在他的脚和手掌上形成了一个角状突起的汇合处，从下腹部到大腿近端，他还有界限分明的粉红色角化病。尽管所有 4 名患者的乳牙都正常，但这位 40 岁的父亲在他的第二颗牙齿上出现了严重的龋齿，需要在 38 岁之前拔掉所有牙齿。患者 1 皮肤的组织学分析显示表皮增厚（棘层）和角质层增厚（角化过度）。免疫染色显示真皮中的肥大细胞计数显着增加，并且在滤泡间表皮的基底层中增殖细胞的百分比更高，这与过度增殖一致。电子显微镜显示成熟桥粒中通常存在电子致密中线的缺失，并且与对照相比，下基底层中的桥粒具有更短的外部斑块长度。此外，

戴等人（2020）报道了一名 7 岁的汉族男孩，他在出生后不久在负重区域出现皮肤脱皮和脱屑。病变进展为厚厚的角化过度斑块，伴有疼痛的裂隙，他也出现口周角化过度斑块，然后延伸至颈部、躯干、臀部和腹股沟。残缺的PPK，疣状和变性，导致他的手和脚的手指屈曲挛缩，从而影响行走。他的头发在出生时稀疏而卷曲，但他经历了头皮、眉毛、睫毛和体毛的进行性脱发，导致 6 岁时普遍脱发。他有严重的皮损瘙痒，尤其是手掌和脚底。皮肤组织病理学显示原位角化过度、轻度角化不全和棘层肥厚，真皮上层肥大细胞数量增加。维甲酸类药物被发现是有效的，但导致无法忍受的唇炎并被停药。

▼ 遗传

Duchatelet 等人报道的家庭中奥姆斯特德综合征的遗传模式（2019）与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

杜沙特莱特等人（2019）对 2 组已知疾病基因突变阴性的角化障碍患者进行了外显子组测序，并确定了来自 3 个不相关的奥姆斯特德综合征家族的 4 名患者，这些患者是 PERP 基因突变的杂合子（ 609301.0001 - 609301.0003 ） .

通过对一名 7 岁的汉族男孩进行全外显子组测序，该男孩被诊断​​为 Olmsted 综合征，但 Olmsted 相关基因突变呈阴性，Dai 等人（2020）确定了 PERP 基因（Y153X; 609301.0005 ） 中无义突变的杂合性。作者指出，在该患者中，病变比Duchatelet 等人报道的患者更普遍（2019）（患者 1）发生了涉及相同残基的无义突变；其他差异包括中国男孩的屈曲挛缩、难以忍受的瘙痒和全身脱发。