软骨肉瘤，骨外粘液 RNA结合蛋白56

EWS 基因（EWSR1; 133450 ） 在尤文肉瘤（ 612219 ） 的染色体断点处发现并定位到 22 号染色体；FUS/TLS 基因（ 137070 ） 在粘液样脂肪肉瘤和急性髓性白血病的断点处被发现并定位到 16 号染色体。这些基因编码携带高度同源 RNA 结合域的蛋白质。在任一基因的 N 端半部分和转录调节蛋白之间产生的融合蛋白也来自位于断点的基因，似乎与肿瘤的发病机制有关。通过使用由 EWS 和 FUS/TLS 的 RNA 结合域中的保守氨基酸序列制成的简并引物对人 Namalwa 细胞 cDNA 进行 PCR 扩增，Morohoshi 等人（1996）获得了一个 cDNA 片段，命名为 RBP56。预计该片段将编码与 EWS 和 FUS/TLS 相似但不相同的氨基酸序列。使用该片段作为探针，他们获得了 2 种 cDNA 异构体，分别由 2,144 和 2,153 bp 组成，分别编码由 589 和 592 个氨基酸残基组成的蛋白质。在检查的所有人类胎儿和成人组织中都观察到 RBP56 mRNA 的表达，EWS 和 FUS/TLS mRNA 的表达也是如此。

▼ 基因结构

通过基因组序列分析，Morohoshi 等人（1998）确定 RBP56 基因跨度约为 37 kb，包含 16 个外显子，大小范围从 33 bp 到 562 bp。最长的外显子 15 编码具有 19 个重复的 C 末端区域。作者指出，RBP56、FUS/TLS 和 EWS 的整体外显子数量和结构的保守性表明它们可能起源于同一个祖先基因。

▼ 测绘

诸星等（1996）通过对小鼠/人体细胞杂交体的Southern印迹分析将TAF15（RBP56）基因定位到17号染色​​体，并通过FISH将其定位到17q11.2-q12。通过使用来自人类/啮齿动物体细胞杂交组的基因组 DNA 进行 PCR 分析，该基因组含有人类 17 号染色体的一部分，他们进一步将基因定位到 17q11.1-q11.2。

▼ 细胞遗传学

RBP56/NR4A3融合基因

尽管大多数骨骼外粘液样软骨肉瘤（EMC; 612237 ） 的特点是易位 t（9;22）（q22;q12），但另一个子集携带 at（9;17）（q22;q11）。已知 t（9;22） 会导致 22q12 上的 EWS 基因与 9q11 上的 NR4A3 基因（ 600542 ） 融合，从而产生嵌合 EWS/NR4A3 基因。帕纳戈普洛斯等人（1999）检查了 2 个具有 t（9;17）（q22;q11） 的骨骼外粘液样软骨肉瘤，发现他们命名为 CHN 的 NR4A3 基因与来自 17q11 的 RBP56 基因结合产生嵌合的 RBP56/NR4A3 基因。RBP56 以前并未与肿瘤发生有关，但它编码一种推定的 RNA 结合蛋白，类似于已知在肉瘤中起致病作用的 EWS 和 FUS 基因。骨骼外粘液样软骨肉瘤中 RBP56/NR4A3 嵌合基因的存在表明 EWS 和 RBP56 的 N 末端部分具有相似的致癌潜力，这使得它们在与某些转录因子融合产生的癌蛋白中的致病性相同。