磷脂酶 A 和酰基转移酶 3

PLA2G16 在磷脂代谢中主要作为磷脂酶起作用。它还在肿瘤抑制中起作用（Uyama 等人总结，2009 年）。

▼ 克隆与表达

Husmann 等人使用大鼠 Hrev107 筛选人肝脏 cDNA 文库（1998）克隆了 PLA2G16，他们称之为 HREV107-1。推导出的 162 个氨基酸的蛋白质含有 2 个潜在的蛋白激酶 C（PKC；参见176960 ） 磷酸化位点和一个 C 末端跨膜结构域。Northern 印迹分析在除胸腺和外周血白细胞外的所有分析组织中检测到 1.2-kb HREV107-1 转录物。蛋白质印迹分析检测到表观分子量为 17 至 18 kD 的 HREV107-1。

通过睾丸 cDNA 文库的 PCR，Uyama 等人（2009）克隆了 HREV107。推导的 162 个氨基酸蛋白分别在 23 位和 113 位含有推定的催化组氨酸和半胱氨酸残基，表明 HREV107 起酰基转移酶的作用。PCR 分析揭示了普遍且均匀的 HREV107 表达。

西格里斯特等人（2001）从睾丸 cDNA 文库中分离出一个 PLA2G16 变体，他们称之为 HREV107-3。与 HREV107-1 相比，HREV107-3 似乎使用了独特的启动子和多聚腺苷酸化位点。与 HREV107-1 相比，推断的 HREV107-3 蛋白具有 thr90 到 ser 的取代。Northern 印迹分析在除胸腺外的所有分析组织中检测到 1.0 和 0.8 kb 的转录本。在睾丸、骨骼肌和心脏中检测到最强的表达。1.0-kb 转录本主要存在于睾丸、肝脏和大脑中，0.8-kb 转录本主要存在于胰腺、骨骼肌和心脏中。0.8-kb 转录本是在白细胞和脾脏中检测到的唯一变体。睾丸原位杂交将 HREV107-3 定位到与圆形精子细胞相关的曲细精管。

▼ 基因功能

Husmann 等人使用 Northern 印迹分析（1998）发现 HREV107-1 在几种人类肿瘤细胞系中的表达较低。RT-PCR 显示，与匹配的正常组织相比，HREV107-1 在鳞状细胞癌中下调。SK-HEP1肝癌细胞表达低HREV107-1 mRNA且无HREV107-1蛋白，大鼠或人HREV107-1在SK-HEP1细胞中的强制表达导致细胞死亡。

通过 Northern 印迹分析，Siegrist 等人（2001）发现正常的 HREV107-3 在原位浸润前睾丸癌中表达。然而，在所有检查的睾丸生殖细胞肿瘤中，HREV107-3 均被下调。原位杂交在精原细胞瘤中未检测到 HREV107 mRNA。与周围正常组织相比，半定量 RT-PCR 检测到 5 个精原细胞瘤、6 个非精原细胞瘤和 5 个联合肿瘤中 HREV107 表达降低。

塞尔等人（2002）发现与正常卵巢上皮细胞相比，HREV107-1 在高级别卵巢癌中下调。HREV107-1 在大鼠和人卵巢上皮细胞转化后也受到抑制。KRAS（ 190070 ） 转化的大鼠卵巢细胞和 PA1 人畸胎癌细胞通过 MAP 激酶/ERK（参见176948）信号传导抑制 HREV107-1。相比之下，IFN-γ（IFNG; 147570 ） 和 IRF1（ 147575 ） 诱导 HREV107-1 表达，并且 HREV107-1 抑制了 IFN-γ 敏感细胞系中的集落形成。

纳扎连科等人（2006）发现 HREV107-1 在 68% 的肺肿瘤中过度表达。对非小细胞肺癌的分析显示，细胞质 HREV107-1 与患者生存率降低显着相关。肺癌细胞中 HREV107-1 表达的敲低抑制了锚定依赖性和锚定非依赖性生长，而细胞质 HREV107-1 的过表达诱导了肿瘤细胞增殖。HREV107-1 的过表达刺激了 RAS（HRAS; 190020 ） GTPase 活性、ERK1（MAPK3; 601795 ）/ERK2（MAPK1; 176948 ） 磷酸化和caveolin-1（CAV1; 601047 ） 表达。纳扎连科等人（2006）得出结论，HREV107-1 有助于非小细胞肺癌亚群的肿瘤进展。

Nazarenko 等人使用共免疫沉淀和蛋白质下拉分析（2007）表明 HRSL3 与蛋白磷酸酶 2A（PP2A）、PR65-α（PPP2R1A; 605983 ） 的调节亚基直接相互作用。突变分析表明，HRSL3 的 N 末端富含脯氨酸结构域是相互作用所必需的。HRSL3 与 PR65-α 的相互作用降低了 PP2A 全酶中 PP2A 催化亚基（见176915）的数量，导致 PP2A 活性降低。无法与 PR65-α 交互的 N 末端删除的 HRSL3 突变体不抑制 PP2A 活性。HRSL3 抑制卵巢癌细胞中的 PP2A 活性导致 半胱天冬酶-9（CASP9; 602234） 诱导的细胞凋亡和非典型 PKC-zeta（PRKCZ; 176982 ） 的磷酸化增加。纳扎连科等人（2007）得出结论，HRSL3 通过抑制 PP2A 和激活细胞凋亡发挥肿瘤抑制作用。

通过检测转染的 COS-7 细胞，Uyama 等人（2009）表明人类 HREV107 的功能类似于磷脂酶 A1（PLA1; 参见607460 ） 和磷脂酶 A2（PLA2; 参见172410 ） 并水解二棕榈酰化磷脂酰胆碱（PC） 以生成棕榈酸和溶血-PC。纯化的重组 HREV107 的 PLA1/PLA2 活性在还原剂存在下是最佳的，不依赖于钙，最适 pH 值为 9。使用特定的放射性标记二棕榈酰化 PC 表明 HREV107 的 PLA1 活性优于其 PLA2活动。HREV107 对各种磷脂酰乙醇胺也有活性。

使用全基因组单倍体遗传筛选，Staring 等人（2017）将 PLA2G16 确定为小核糖核酸病毒宿主因子。PLA2G16 在感染早期发挥作用，使病毒介导的基因组传递到细胞质中。筛选 PLA2G16 缺陷表型的抑制因子确定了 LGALS8（ 606099 ） 作为传感器发挥作用的机制。LGALS8 检测到渗透的内体并将它们标记为自噬降解，而 PLA2G16 促进病毒基因组易位并阻止清除。凝视等（2017）得出结论，在感染小RNA病毒期间，两种膜连接机制具有相反的作用。他们提出与小核糖核酸病毒 2A 蛋白同源的 PLA2G16 可能参与启动孔形成、增加孔大小或维持孔以进行基因组传递。

▼ 基因结构

宇山等人（2009）确定 PLA2G16 基因包含 4 个外显子，跨度约为 40 kb。

▼ 测绘

使用 FISH，Husmann 等人（1998）将 PLA2G16 基因定位到染色体 11q11-q12。西格里斯特等人（2001）通过原位杂交将 PLA2G16 基因定位到染色体 11q12-q13.2。通过基因组序列分析，Uyama 等人（2009）将 PLA2G16 基因对应到染色体 11q12.3-q13.1。