CHARCOT-MARIE-TOOTH 病，轴突，2GG 型

2GG 型显性轴突 Charcot-Marie-Tooth 病（CMT2GG）是由染色体 10q24 上 GBF1基因（ 603698 ）的杂合突变引起的，因此此条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

Charcot-Marie-Tooth 病 2GG 型（CMT2GG）是一种常染色体显性轴突周围神经病，其特征是缓慢进展的远端肌肉无力和萎缩，主要影响下肢并导致行走困难。发病通常在成年期，尽管极少数患者可能从儿童期就有轻微症状。有些人也可能有手的参与。尽管大多数患者的脚踝存在反射减退或反射消失，但并不总是存在远端感觉障碍，这表明包括远端遗传性神经病变和轴突 CMT 在内的一系列疾病。电生理学研究与轴突过程一致（Mendoza-Ferreira 等人总结，2020）。

有关轴突 CMT 遗传异质性的讨论，请参见 CMT2A1（ 118210 ）。

▼ 命名法

Charcot-Marie-Tooth 病是一种外周神经系统的临床和遗传异质性疾病，其特征是进行性虚弱和萎缩，最初是腓骨肌肉，后来是手臂远端肌肉。根据电生理和神经病理学标准，CMT 神经病被细分为 CMT1（见118200）和 CMT2（见118210 ）类型。CMT1 是一种脱髓鞘性神经病，而 CMT2 是一种轴突神经病。大多数 CMT 患者通过使用 38 m/s 的运动正中神经传导速度（NCV）截止值分类为 CMT1 或 CMT2。然而，在一些患有 CMT 的家庭中，患者的运动中位 NCV 范围为 25 至 45 m/s。戴维斯等人（1978）建议将此表格指定为“中级”CMT。

▼ 临床特征

罗西等人（1985）和维拉诺瓦等人（1998）报道了一个大型亲属关系，其中 15 个人，年龄从 7 岁到 72 岁不等，在生命的第一个或第二个十年中出现缓慢进展的 CMT。患者表现为下肢无力，导致肌肉痉挛，行走和跑步困难。在以后的生活中，他们出现了腿部远端和手部内在肌肉的严重虚弱和萎缩、跨步步态、高弓足、反射消失和轻度远端感觉丧失。然而，没有一个病人变成了坐轮椅的人。腓肠神经活检显示慢性轴索变性伴再生，继发节段性脱髓鞘和髓鞘再生，偶见洋葱鳞茎。正中运动神经的电生理研究显示中间值介于 25 和 45 m/s 之间，该家族被诊断为显性中间 CMT。在评论中，贝尔恰诺等人（2017）注意到罗西等人报道的家庭电生理学研究（1985）和维拉诺瓦等人（1998）与轴突 CMT2 一致，由于大轴突的丧失，运动传导速度减慢。

门多萨-费雷拉等人（2020）报道了来自 4 个无关家庭的 7 名患有轴突周围神经病变的患者。6 名患者在 24 至 58 岁之间出现症状，1 名在儿童时期有症状史。一个家庭（家庭 2）有 4 个受影响的个体，跨越 3 代，符合常染色体显性遗传。其他 3 名患者是其家庭中唯一受临床影响的个体。患者表现为下肢肌肉无力，导致足下垂、跨步步态和行走困难，但仍能行走。三名患者出现手部无力。大约一半的患者有轻度远端感觉障碍，大多数有下肢反射减退或反射消失。有几个人有足部畸形，例如锤状趾和高弓足。肌电图显示慢性神经源性改变，和电生理研究与轴索性神经病变影响所有患者的运动神经传导和 4 名患者的感觉神经传导一致。一名患者的下肢感觉 NCV 减少（33 m/s）；另一个降低了复合肌肉动作电位（CMAP）幅度。一名患者的 MRI 研究显示下肢肌肉脂肪变性。临床特征与一些患者的远端遗传性轴索神经病和其他患者的轴索 Charcot-Marie-Tooth 病一致。即使在同一家庭（家庭 2）的患者中，临床严重程度也存在差异。另一个降低了复合肌肉动作电位（CMAP）幅度。一名患者的 MRI 研究显示下肢肌肉脂肪变性。临床特征与一些患者的远端遗传性轴索神经病和其他患者的轴索 Charcot-Marie-Tooth 病一致。即使在同一家庭（家庭 2）的患者中，临床严重程度也存在差异。另一个降低了复合肌肉动作电位（CMAP）幅度。一名患者的 MRI 研究显示下肢肌肉脂肪变性。临床特征与一些患者的远端遗传性轴索神经病和其他患者的轴索 Charcot-Marie-Tooth 病一致。即使在同一家庭（家庭 2）的患者中，临床严重程度也存在差异。

▼ 遗传

Rossi 等人报道的家庭周围神经病变的遗传模式（1985）与常染色体显性遗传一致。

Mendoza-Ferreira 等人报道的 2 个家族中 CMT2GG 的遗传模式（2020）与不完全外显的常染色体显性遗传一致。在另外 2 名患有该疾病的患者中发现的 GBF1 基因杂合突变是从头发生的。

▼ 测绘

在一个患有周围神经病变的意大利家庭中，罗西等人早先描述了这一点（1985）和维拉诺瓦等人（1998），Verhoeven 等人（2001）证明了与染色体 10q24.1-q25.1 的联系。该家族受累成员的腓肠神经活检显示轴索变性、大直径纤维丢失、罕见的节段性脱髓鞘和髓鞘再生并伴有洋葱球形成。

▼ 分子遗传学

Mendoza-Ferreira 等人在来自 4 个无关家庭的 7 名 CMT2GG 患者中（2020）在 GBF1 基因中鉴定了 4 种不同的杂合突变（ 603698.0001 - 603698.0004 ）。通过全外显子组或全基因组测序发现的突变在 gnomAD 数据库中要么不存在，要么以非常低的频率存在。有 3 个错义变体和 1 个无义变体。突变发生在 2 个个体中，在一个家庭（家庭 2）中与疾病隔离，并从另一个家庭的未受影响的母亲那里遗传。对患者成纤维细胞的研究显示高尔基体的碎裂。门多萨-费雷拉等人（2020）假设致病性 GBF1 突变可能损害高尔基体的功能并损害细胞内水泡转移或顺行/逆行货物运动。