3-M 综合征 2

3M 综合征 2（3M2） 是由染色体 2q35 上的 OBSL1 基因（ 610991 ） 中的纯合或复合杂合突变引起的，因此该条目使用了数字符号（#）。

▼ 说明

3M 综合征 2（3M2） 的特征是低出生体重和身材矮小、相对大头畸形、腰椎过度前凸和脚跟突出。畸形的面部特征包括具有正面凸起和中面发育不全的三角形脸、具有肉质鼻尖的前倾鼻孔和丰满的肉质嘴唇（Hanson 等人，2009 年）。

有关 3M 综合征的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 3M1（ 273750 ）。

▼ 临床特征

Temtamy 等人（2006）报道了 2 名埃及兄弟和一名无关的埃及男孩，他们表现出 3M 综合征的特征和放射学表现，包括低出生体重、身材矮小、颧骨发育不全、鼻孔前倾、鼻尖肉质、人中长、尖下巴、颈部短而宽，胸部宽，胸前有横沟，脊柱前凸。口腔检查发现前上颌骨突出、上颌骨发育不全、嘴唇厚厚、上颚高弓、舌正中裂、牙釉质低钙化、牙齿萌出延迟和咬合不正。射线照相研究显示细长的骨骼和肋骨，狭窄的骨盆和缩短的椎体。

汉森等人（2009 年）研究了来自 10 个具有 3M 综合征表型的家庭的先证者，其中直接 DNA 测序未能检测到 CUL7 基因的突变（609577 ），其中包括最初由Temtamy 等人报道的具有 2 个受影响兄弟的埃及家庭（2006 年）。所有患者均身材矮小、足跟突出、鼻孔前倾、鼻尖肉质、前额凸起、面中部发育不全和足跟突出，并且在表型上与 3M 综合征-1 患者无法区分。

德米尔等人（2013）描述了一个 16.5 岁的土耳其男孩，他的表亲父母所生，出生体重低，身材矮小，骨龄延迟，长骨细长，腰椎前凸，腰椎高/缩短，脚跟突出，他们还表现出与 3M 综合征一致的面部畸形。开始使用生长激素治疗，但由于 1 年末身高增长不足（3 厘米）而中止。

凯斯金等人（2017）报道一名 16 个月大的土耳其女孩产前发育迟缓，严重身材矮小，腰椎前凸，三角脸，人中长，鼻尖肉质，口唇突出，下巴尖，提示 3M 综合征. 生长激素治疗导致身高在 6 个月内增加了 7 厘米。

▼ 遗传

Temtamy 等人（2006）报告了 2 个兄弟和一个无关的男孩患有 3M 综合征，他们都是健康的第一代埃及父母的后代，符合常染色体隐性遗传模式。

▼ 分子遗传学

通过全基因组连锁分析，随后对 10 个不相关的 3M 综合征 2 家庭进行候选基因测序，包括最初由Temtamy 等人报道的具有 2 个受影响兄弟的埃及家庭（2006），汉森等人（2009）鉴定了 OBSL1 基因中的纯合或复合杂合突变（参见，例如，610991.0001 - 610991.0005） 在受影响的个体中。所有突变都是基因前 6 个外显子内的截断突变，并影响所有已知的亚型，导致 OBSL1 完全丧失。因此，3M 综合征 2 代表人类 OBSL1 的无效表型。通过 HEK 细胞中的 siRNA 敲低 OBSL1 导致 CUL7 水平降低，表明 OBSL1 在维持 CUL7 正常水平中的作用。这些发现表明，这两种蛋白质在影响细胞增殖和人类生长的相同途径中起作用。

Demir 等人对一名患有 3M 综合征的 16.5 岁土耳其男孩，他的 CUL7 基因突变呈阴性（2013）确定了 OBSL1 基因（ 610991.0006 ） 中移码突变的纯合性。

Keskin 等人16 个月大的土耳其女孩患有 3M 综合征（2017）确定了 OBSL1 基因中最普遍的突变的纯合性，即 1-bp 重复（ 610991.0001 ）。

在来自同一个小村庄的 2 个近亲沙特家庭（家庭 D 和 E）的 4 名 3M 综合征患者中，Al-Dosari 等人（2012）确定了 OBSL1 基因中 1-bp 缺失（c.1306del） 的纯合性。