TOLL-LIKE RECEPTOR 10

TLR10 属于与果蝇 Toll 蛋白同源的 Toll 样受体（TLR）蛋白家族，该蛋白可调节成虫对微生物病原体的造血和先天免疫反应。TLR 包含几个常见的结构特征，包括多个富含亮氨酸的重复序列（LRR）、富含半胱氨酸的结构域、跨膜区和 Toll/IL1R（ 147810 ）（TIR）胞质结构域（ Chuang and Ulevitch, 2001 ）。

▼ 克隆与表达

通过搜索 DNA 和 EST 数据库，然后对脾脏 cDNA 文库进行 5-prime RACE 和 PCR，Chuang 和 Ulevitch（2001）分离出了编码 TLR10 的 cDNA。序列分析预测，该 811 个氨基酸的蛋白质与 TLR1（ 601194 ）和 TLR6（ 605403 ）具有约 50% 的同一性，包含一个信号肽、多个 LRR、一个富含半胱氨酸的结构域、一个跨膜结构域和一个胞质 TIR领域。RT-PCR 分析检测到 TLR10 主要在富含免疫细胞的组织中表达，例如脾脏、淋巴结、胸腺和扁桃体，以及肺中。在免疫细胞系中也检测到表达，尽管 T 细胞系未能显示 TLR10 的表达。

Kadowaki 等人使用 RT-PCR 和 ELISA 分析（2001）定义了 TLR1 到 TLR10 的差异表达以及单核细胞和树突状细胞（DC）前体的病原体相关分子模式识别谱和细胞因子产生模式。他们得出结论，单核细胞和 DC 前体都不能对所有微生物抗原作出反应，并且它们的功能可塑性有限。

使用 RT-PCR，Hasan 等人（2005）主要在 CD1A（ 188370 ）阳性 DCs 中检测到 TLR10 表达，类似于表皮中的朗格汉斯细胞，但在 CD14（ 158120 ）阳性 DCs 中没有检测到。Northern印迹分析显示淋巴结和脾脏中有一个4.4-kb的转录本，但在其他免疫组织中没有。免疫印迹分析显示在许多 B 细胞系和新鲜 B 细胞中表达 90-kD 蛋白。糖苷酶处理产生 80-kD 的蛋白质，表明 TLR10 中存在 N-连接但不 O-连接的糖基化。哈桑等人（2005）确定了人类 TLR10 中的 7 个潜在的 N-糖基化位点。尽管 Tlr10 基因在小鼠中没有功能，但Hasan 等人（2005）在大鼠基因组中鉴定了完整的 Tlr10 序列。

▼ 基因功能

通过免疫共沉淀分析，Hasan 等人（2005）发现 TLR10 与自身以及与 TLR1 和 TLR2（ 603028 ）相关，但与 MD2（ 605243 ）无关。信号传导研究表明，TLR10 需要 MYD88，但不需要 TIRAP（ 606252 ）、TRAM（TICAM2; 608321 ）或 TRIF（TICAM1; 607601 ）来激活免疫系统启动子。TLR10 TIR 域内的 Pro674 需要激活所有检查的启动子。

雅罗文斯基等人（2005）从原生动物寄生虫弓形虫中鉴定出一种 profilin（见176610 ）样分子，该分子在依赖于 MyD88 的鼠树突细胞中产生有效的 IL12（见161560 ）反应。T. gondii profilin 通过 TLR11 激活树突状细胞，是第一个化学定义的这种 toll 样受体的配体。此外，TLR11 在体内是寄生虫诱导的 IL12 产生和对感染的最佳抗性所必需的，从而确立了受体在宿主识别原生动物病原体中的作用。

穆里茨等人（2020）发现，在直接刺激后，人类单核细胞表面的 TLR10 表达增加，并且 TLR10 在体外适度影响由 β-葡聚糖或卡介苗（BCG）诱导的训练免疫。TLR10 错义 SNP rs11096957在体外影响 BCG 和 β-葡聚糖诱导的训练免疫，但它不影响健康个体通过 BCG 疫苗接种对训练免疫的诱导。作者得出结论，TLR10 具有抗炎特性，但它在训练免疫中的作用有限且无关紧要。

▼ 基因结构

哈桑等人（2005）确定人和大鼠 TLR10 基因都包含一个外显子。相比之下，所有小鼠品系都有一个 Tlr10 基因，该基因包含 3 个非编码外显子，具有许多间隙和插入。哈桑等人（2005）提出小鼠 Tlr10 基因在小鼠和大鼠谱系分离后由于逆转录病毒插入和重复区域的扩增而丢失。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Hasan 等人（2005）确定 TLR10 基因与染色体 4p14 上的 TLR1 和 TLR6 聚集在一起。

▼ 动物模型

Zhang 等人使用 TLR4（ 603030 ） TIR 域搜索基因组数据库以识别额外的 TLR 序列（2004）确定了小鼠 Tlr11。Northern 印迹分析揭示了一个 2.7-kb 转录物在人肾中的表达，但在 Jurkat 或 HEK293 细胞系中没有。数据库序列分析表明在假定的人类 TLR11 开放解读码组中存在终止密码子。张等人（2004）不能排除 TLR11 在人类中存在显着多态性的可能性，正如 TLR5（ 603031 ）所观察到的那样）。与其他 TLR 蛋白类似，Tlr11 编码一个 97-kD 的蛋白。与其他 TLR 不同，小鼠 Tlr11 在巨噬细胞和肝、肾和膀胱上皮细胞中表现出独特的表达模式。Tlr11 的过表达以类似于其他 TLR 的方式激活 Nfkb（见164011 ）。张等人（2004）观察到尿路致病性大肠杆菌（UPEC），而不是其他大肠杆菌或细菌，也激活 Nfkb，这表明大肠杆菌的尿路致病性菌株含有 Tlr11 的潜在配体。缺乏 Tlr11 的小鼠对尿道内 UPEC 感染高度敏感，细菌从膀胱遗传到肾脏。在野生型中观察到具有少量细菌的显着炎症反应，但在 Tlr11 -/- 小鼠中未观察到。张等人（2004）表明在人群中需要对 TLR11 多态性进行系统分析，以确定 TLR11 是否确实存在于所有个体中或仅存在于亚群中，这有助于解释人类对尿路感染的易感性。