DExH框 解旋酶 58; DHX58

• DexH框 多肽 58
• LGP2，小鼠，同系物； 导光板2
• D11LGP2

HGNC 批准的基因符号：DHX58

细胞遗传学位置：17q21.2 基因组坐标（GRCh38）：17:42,101,403-42,112,720（来自 NCBI）

文本

▼ 克隆与表达

崔等人（2001） 通过计算分析、RT-PCR 以及肝脏和乳腺组织总 RNA 的 RACE 克隆了小鼠 Lgp2。 他们还克隆了人类 LGP2。 两种蛋白均含有 678 个氨基酸，并具有 DEAD/H 框结构域和 C 端解旋酶结构域。 DEAD/H 框结构域包含保守的 ATP 结合基序、ATP 酶基序和解旋基序，解旋酶结构域包含 RNA 结合基序。 小鼠和人类 LGP2 具有 79% 的氨基酸一致性。 Northern 印迹分析检测到 2.4 kb Lgp2 转录物在小鼠睾丸和肝脏中表达水平最高。 在乳腺组织、心脏、脾脏和肺中检测到较低水平，而在其他检查组织中几乎没有表达。 免疫组织化学分析发现小鼠Lgp2均匀分布在转染的HeLa细胞的细胞质中。

▼ 基因功能

斋藤等人（2007） 发现 RIGI（DDX58; 609631） 和 LGP2，但不是 MDA5（IFIH1; 606951），有效结合丙型肝炎病毒（HCV） RNA 以赋予 IFNB（147640） 表达。 HCV 感染和 RNA 结合后，RIGI 从单体转变为自缔合蛋白，也通过其 CARD 结构域与 IPS1（HISPPD2A；610979）相互作用，向 IRF3（603734）和 NFKB（参见 164011）响应基因发出信号。 突变分析表明，RIGI C 端阻遏结构域（RD） 是 RIGI 多聚化和 IPS1 相互作用所必需的。 RD 的删除导致 IFNB 启动子的组成型信号传导，而 RD 的单独表达则阻止信号传导并增加细胞对 HCV 的许可性。 斋藤等人（2007） 在 LGP2 中发现了一个类似的 RD，它与 RIGI 反式相互作用以消除自关联和信号传导。 他们得出的结论是，RIGI 是 HCV 的病原体识别受体，其 RD 是控制 HCV 感染和产生的宿主防御的关键调节剂。 斋藤等人（2007） 提出 RIGI/LGP2 相互作用动力学的调节可能对免疫调节具有治疗意义。

▼ 基因结构

崔等人（2001） 确定小鼠 Lgp2 基因包含 12 个外显子，跨度为 9.2 kb。

▼ 测绘

三吉等人（2001） 将小鼠 Lgp2 基因定位到靠近 Gcn5l2 基因的 11 号染色体上（KAT2A; 602301）。 崔等人（2001）确定该基因座处的基因顺序为Stat5b（604260）--Lgp1（608587）--Hcrt（602358）--Bec2（KCNH4；604528）--Gcn5l2--Lgp2。

▼ 动物模型

文卡塔拉曼等人（2007） 通过定向同源重组产生了健康且具有生育能力的 Lgp2 -/- 小鼠。 这些小鼠对聚（I:C） 介导的 I 型 Ifn 诱导的敏感性增加，但它们对 Ifnb（147640） 转录表现出正常的负反馈抑制。 Lgp2 -/- 小鼠能够抵抗水疱性口炎病毒的致命感染，该病毒的复制RNA中间体被Rigi识别以触发I型Ifn的产生。 然而，Lgp2 -/- 小鼠在响应脑心肌炎病毒感染时表现出 I 型 Ifn 产生缺陷，其复制激活 Mda5 依赖性先天免疫反应。 文卡塔拉曼等人（2007） 得出结论，LGP2 在 RNA 病毒感染后触发先天免疫反应中具有不同的调节作用。