溶质载体家族25（线粒体载体、嘧啶核苷酸转运蛋白），成员33; SLC25A33

• 骨髓基质细胞线粒体载体蛋白； 骨髓间充质干细胞移植
• 嘧啶核苷酸载体1； PN1

HGNC 批准的基因符号：SLC25A33

细胞遗传学定位：1p36.22 基因组坐标（GRCh38）：1:9,539,464-9,585,172（来自 NCBI）

▼ 说明

SLC25A33 属于线粒体载体蛋白的 SLC25 家族（Haitina 等，2006）。

▼ 克隆与表达

Haitina 等人通过搜索 SLC25 家族成员的数据库（2006） 鉴定了 SLC25A33 的 2 个剪接变体。 推导的蛋白质含有315个氨基酸。 定量实时PCR检测到在所有检查的大鼠组织中存在可变表达，其中在脊髓、松果体和包含胼胝体、穹窿、视交叉、丘脑、下丘脑、小脑和延髓的大脑冠状切片中表达水平最高。

Wang 等人通过对从骨髓基质细胞（BMSC） cDNA 文库获得的克隆进行测序，（2004） 克隆了 SLC25A33，他们将其称为 BMSCMCP。 推导的 321 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 35.4 kD。 它包含 3 个约 100 个氨基酸的线粒体载体蛋白（MCP） 结构域，每个结构域包含 2 个可以作为 α 螺旋跨越膜的疏水性延伸段。 它还在第一个 N 端 MCP 结构域内具有线粒体能量特征。 BMSCMCP 与钙结合线粒体载体蛋白 Aralar（SLC25A12; 603667） 具有 28% 的同一性，与线粒体叶酸转运蛋白具有 28% 的同一性（参见 SLC25A32, 138480）。 人体组织的 Northern 印迹分析检测到在睾丸和骨骼肌中大量表达，在心脏、脑、肝脏、肾脏、前列腺、结肠和外周血白细胞中中等表达，但在胎盘、肺、胰腺、脾脏、胸腺、卵巢或小肠中没有表达。 PCR 分析在大多数检查的肿瘤细胞系以及树突状细胞和 BMSC 中检测到 BMSCMCP。 荧光标记的 BMSCMCP 与点状细胞质分布和伪足突起中的线粒体标记共定位。

▼ 基因功能

王等人（2004）发现BMSCMCP的过度表达改变了转染的MCF-7乳腺癌细胞中线粒体的形态，从丝状变为点状模式，但过度表达并不影响线粒体对促凋亡刺激的反应。

通过测定在脂质体中重建的重组人 SLC25A33，Di Noia 等人（2014） 确定 SLC25A33 通过反向转运蛋白机制转运尿嘧啶、胸腺嘧啶和胞嘧啶（脱氧）核苷二磷酸和三磷酸。 人类SLC25A33还挽救了缺乏Rim2（一种线粒体嘧啶核苷酸载体）的酵母中的线粒体和生长缺陷。 迪诺亚等人（2014）假设SLC25A33的主要功能是催化胞质嘧啶（脱氧）核苷酸三磷酸与线粒体内嘧啶（脱氧）核苷酸二磷酸的交换。

▼ 基因结构

海蒂娜等人（2006）确定SLC25A33基因含有7个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Haitina 等人（2006） 将 SLC25A33 基因对应到 1 号染色体。他们将小鼠基因对应到 4 号染色体。

SLC25A33 基因对应到染色体 1p36.22（Palmieri，2013）。