聚合酶、DNA、ε-2; POLE2

• DPE2

HGNC 批准的基因符号：POLE2

细胞遗传学位置：14q21.3 基因组坐标（GRCh38）：14:49,643,554-49,688,416（来自 NCBI）

▼ 说明

POLE2 基因编码 DNA 聚合酶-ε（POLE） 复合物的一个亚基，该复合物参与 DNA 复制和修复 DNA 损伤所需的校对（Frugoni 等人总结，2016）。

▼ 克隆与表达

纯化的人 HeLa POLE 由 261 kD 催化亚基（174762） 和 55 kD 辅助亚基组成。 李等人（1997）克隆了人类POLE的小亚基，他们将其标记为DPE2。 cDNA 预测为 526 个氨基酸的蛋白质。 该基因产物与酿酒酵母中的 POLE 辅助蛋白 DPB2 具有 26% 的同一性。

▼ 测绘

李等人（1997） 使用人类-啮齿动物杂交组将 DPE2 基因分配给人类 14 号染色体。 然后通过荧光原位杂交将该基因区域定位于 14q13-q21。

Stumpf（2021） 根据 POLE2 序列（GenBank BC112962） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 POLE2 基因对应到染色体 14q21.3。

▼ 分子遗传学

关联待确认

有关原发性免疫缺陷与 POLE2 基因变异之间可能关联的讨论，请参阅 602670.0001。

▼ 等位基因变异体（1 个选定示例）：

.0001 意义不明的变体
POLE2、IVS13AS、G-T、-1
该变异被归类为意义不明的变异，因为其对原发性免疫缺陷的贡献尚未得到证实。

Frugoni 等人发现一名患有原发性联合免疫缺陷的沙特近亲父母所生男孩（2016） 在 POLE2 基因的内含子 13 中发现了纯合的 G 到 T 颠换，导致剪接异常。 对患者细胞的 RT-PCR 分析显示 2 个转录本：其中一个具有 3 bp 的框内删除，预计会导致保守残基 ser359 的删除，另一个较短的转录本具有外显子 14 的跳跃。免疫印迹分析显示 POLE2 蛋白的正常表达。 该突变是通过全外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。 它不存在于 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中。 与对照组相比，患者 PBMC 和成纤维细胞在 S 期 DNA 复制失败，G2/M 期细胞比例增加。 野生型 POLE2 的表达部分挽救了细胞周期进展的缺陷。 作者认为，在受刺激的免疫细胞中，与抗原受体重排相关的增殖爆发期间，该变异导致 DNA 精确修复缺陷。 患者自婴儿期起就有多次反复感染史，包括免疫后全身卡介苗感染。 婴儿期还诊断出糖尿病和甲状腺功能减退症。 实验室研究显示无丙种球蛋白血症、循环 B 细胞缺乏、T 细胞淋巴细胞减少、中性粒细胞减少、T 细胞受体切除环（TREC） 缺乏以及 NK 细胞减少。 进一步详细的研究表明 B 细胞发育严重受阻，对抗原的反应被消除。 他的整体生长较差，具有畸形特征，包括前发际线低、眶上脊平坦、嘴角下垂和人中短。 该患者出现噬血细胞性淋巴组织细胞增多症，并于 7 岁零 11 个月时死亡。