跨膜蛋白30A; TMEM30A

• CDC50，酿酒酵母，A 的同源物； CDC50A

HGNC 批准的基因符号：TMEM30A

细胞遗传学位置：6q14.1 基因组坐标（GRCh38）：6:75,252,923-75,284,791（来自 NCBI）

▼ 说明

磷脂不对称地分布在质膜的外叶和内叶之间，磷脂酰丝氨酸（PS）主要位于内细胞质叶中。 P4-ATP酶通过其ATP依赖性“翻转酶”活性维持这种不对称性，该活性将错误定位的PS从外叶转移到内叶中的正常位置。 TMEM30A 作为多种 P4 ATP 酶的 β 亚基，在其催化反应循环中发挥作用并调节其正确的膜定位（Zhang et al., 2017）。

▼ 克隆与表达

通过搜索数据库中参与极化细胞分裂的酵母 Cdc50 家族蛋白的同源物，Katoh 和 Katoh（2004） 鉴定了 3 个人类 CDC50 基因，包括 TMEM30A，他们将其称为 CDC50A。 预测的CDC50A蛋白含有361个氨基酸。 人类和酵母 CDC50 蛋白均具有 2 个跨膜结构域和一个具有 3 个半胱氨酸的胞外环和一个 N-糖基化位点。 计算机表达分析显示，CDC50A 在胚胎干细胞、胎盘、大脑和软骨肉瘤中表达。

张等人使用 RT-PCR（2017） 在所有检查的小鼠组织中检测到 Tmem30a 表达。 对小鼠肝脏、大脑和视网膜进行蛋白质印迹分析，检测到 Tmem30a 的表观分子质量为 55 kD。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Katoh 和 Katoh（2004） 将 TMEM30A 基因定位到染色体 6q14.1。

▼ 基因功能

Sekawa 等人在人类细胞中使用单倍体遗传筛选（2014） 发现 ATP11C（300516） 和 CDC50A 是氨基磷脂从质膜外层转位至内层质膜小叶所必需的； 也就是说，它们表现出翻转酶活性。 ATP11C 含有 半胱天冬酶 识别位点，这些位点的突变产生了 半胱天冬酶 抗性 ATP11C，但不影响其翻转酶活性。 表达 半胱天冬酶 抗性 ATP11C 的细胞在凋亡过程中不会暴露 PS，并且不会被巨噬细胞吞噬，这表明翻转酶活性的失活是凋亡 PS 暴露所必需的。 CDC50A缺陷的细胞在其表面展示PS并被巨噬细胞吞噬，表明PS足以作为“吃我”信号。

▼ 动物模型

张等人（2017） 发现小鼠 Tmem30a 的整体或全神经元敲除会导致胚胎致死。 视网膜神经祖细胞中 Tmem30a 的特异性缺失导致神经细胞大量损失，并在 2 个月大时视网膜层完全损失。 感光视锥细胞中 Tmem30a 的缺失导致 M-视蛋白（OPN1MW; 300821） 在视锥细胞体和内节中错误定位、明视 ERG 反应减弱以及视锥细胞快速退化。 在成年动物中诱导 Tnem30a 缺失会导致杆状细胞变性，导致 PS 翻转酶 Atp8a2（605870） 的表达减少和错误定位，并引发细胞凋亡反应。 在培养的小鼠胚胎成纤维细胞中敲除 Tmem30a 会降低总 PS 翻转酶活性，并导致外叶上的 PS 暴露，这在体内将充当巨噬细胞吞噬的信号。