微RNA LET7E; MIRLET7E

• LET7，线虫，E 的同系物； LET7E
• miRNA LET7E
• MIRNLET7E

HGNC 批准的基因符号：MIRLET7E

细胞遗传学位置：19q13.41 基因组坐标（GRCh38）：19:51,692,785-51,692,863（来自 NCBI）

▼ 说明

MicroRNA（miRNA） 是一种小型非编码调节 RNA，可通过靶向特定 mRNA 来下调转录。 Let7 是 miRNA 家族的创始成员之一，首次在秀丽隐杆线虫中被发现。 线虫 let7 有几种人类同源物，所有这些 LET7 miRNA 都具有相同的种子序列，这对于目标识别至关重要。 在人类 LET7 miRNA 中，LET7B（611249） 和 LET7E 差异最大，有 4 个核苷酸差异。 在人类、小鼠和线虫中，LET7 的表达在胚胎阶段几乎检测不到，但在分化后和成熟组织中表达增加（Lee 和 Dutta，2007）。 有关 LET7 的更多信息，请参阅 LET7A1（605386）。

▼ 克隆与表达

Lagos-Quintana 等人使用定向克隆程序从 HeLa 细胞总 RNA 中克隆 miRNA（2001） 鉴定了秀丽隐杆线虫 let7 的 9 个人类同源物，包括 LET7E。 LET7E 序列是 UGAGGUAGGAGGUUGUAUAGU。 Northern 印迹分析检测到 HeLa 细胞、小鼠肾脏和成年斑马鱼中的 LET7E 表达。

▼ 基因功能

Lee 和 Dutta（2007） 使用数据库分析、荧光素酶报告基因检测和诱变，在 HMGA2（600698） 的 3 素子 UTR 中确定了 6 个功能性 LET7 靶位点。 作者用 LET7B 和 LET7E 的组合异位表达来代表所有 LET7 miRNA，减少了肺癌细胞系中 HMGA2 的表达和细胞增殖。 相反，抑制 LET7 会诱导 HMGA2 mRNA 和蛋白质。 没有 3-prime UTR 的 HMGA2 ORF 的过表达挽救了 LET7 对肺癌细胞的生长抑制作用。

通过数据库分析，Zwiers 等人（2012） 在 IL23R（607562） 的 3-prime UTR 中鉴定了 LET7E 和 LET7F 的假定结合位点（参见 MIRLET7F1; 612146），该结合位点被与炎症性肠病（IBD17; 612261） 相关的 SNP（rs10889677） 废除。 荧光素酶分析证实了计算机预测。

▼ 测绘

Gross（2007） 根据成熟 LET7E 序列（UGAGGUAGGAGGUUGUAUAGU） 与基因组序列（构建 36.1）的比对，将 MIRNLET7E 基因对应到 19 号染色体。