染色体 19p13.13 缺失综合征

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包括染色体 19p13.13 重复综合症

细胞遗传学定位：19p13.13 基因组坐标（GRCh38）：19:12,600,000-13,800,000

▼ 临床特征

多兰等人（2010）鉴定出 4 名患者在 19p13.13 内有缺失。患者首次就诊的年龄为 0.5 岁至 2 岁。第一次检查时，所有人均患有巨头畸形，枕额头围（OFC）大于第 95 个百分位数，其中 4 个中的 3 个位于第 98 个百分位数或更高。2 人的面部特征包括额部隆起和下斜的睑裂。所有人都有斜视。2 例出现眼球震颤，3 例出现视神经发育不全或萎缩。4 人中的 3 人有胃肠道不适，包括腹泻、喂养不良、腹痛和呕吐。其中一名脑部核磁共振检查结果正常；1 例有 Chiari I 畸形伴空洞；1名额叶轻度萎缩；1 例胼胝体头端缺失并伴有囊性病变。4 人中有两人癫痫发作；4 人中有 3 人患有肌张力减退；所有人都患有中度至重度精神发育迟滞，并伴有中度至严重言语迟缓。最近一次考试的年龄范围为 3 岁至 14.5 岁。当时所有人都患有巨头症，但只有最小的 3 岁孩子仍然有持续的线性过度生长。

多兰等人（2010）将他们的 4 名缺失患者与 Lysy 等人报道的其他 4 名患者进行了比较（2009），奥文等人（2009），詹森等人（2009）和恩格斯等人（2007）。在这 4 份报告中，删除范围为 0.6 Mb 至 2.9 Mb。4 人中，2 人患有小头畸形，1 人患有大头畸形。据报道，其中两人患有斜视。一名儿童患有便秘。4 人中的 2 人进行了正常的脑成像研究；1 例有中度脑室扩大；1例胼胝体和小脑蚓部轻度发育不全。4 人中有 1 人报告癫痫发作。4 人中的 3 人患有肌张力低下。所有人都有中度智力障碍。在最近一次检查中，1 名患者患有小头畸形（Engels et al., 2007），1 名患者患有大头畸形，1 名患者头围正常。

多兰等人（2010）得出的结论是，19p13.13 缺失患者的临床结果值得注意的是 3 个反复出现的异常。首先是过度生长。患者 1 至 4 以及 Auvin 等人的患者（2009）患有前额突出的大头症；身高和体重与颅面尺寸一致，因为这些患者年龄较大。多兰等人（2010）指出，他们研究中的患者 2 和 3 以及 Auvin 等人的患者（2009）接受了 NSD1（606681）测试，以排除 Sotos 综合征（117550），结果为阴性。第二个临床表现包括眼科异常，例如斜视和视神经萎缩或发育不全。多兰等人（2010）建议所有发现 19p13.13 微缺失的患者都应进行正式的脑部 MRI 检查，以全面评估视神经。

重复患者

多兰等人（2010）描述了 1 名患者在 19p13.13 中存在微重复。该患者出生时妊娠 36 周，2 个月大时出现喂养问题、便秘、频繁呕吐和明显烦躁。14 个月时，他的体重、身长和 OFC 均低于第 5 个百分位。其他临床发现包括前额倾斜、鼻翼狭窄、乳头内陷以及臀部脂肪分布异常。他患有癫痫症，每天从左额颞叶癫痫发作 4 到 5 次。眼科检查显示水平眼球震颤。到了 3 岁时，他的头围仍低于第 5 个百分位，并且发育迟缓。4.5 岁时的神经心理学测试显示，其年龄相当于 21 至 29 个月，患有多动、睡眠中断、以及强迫和自残行为。患者的父亲患有眼球震颤，并报告有学习困难。多兰等人（2010）评论了 19p13.13 缺失的大头症患者和 19p13.13 重复的小头症患者之间头围的显着差异；斯特拉顿等人报告的重复也是如此（1995）。无论删除或重复状态如何，19p 例中都存在一些临床表现（眼部表现、胃肠道症状、癫痫发作）。谁患有小头症；斯特拉顿等人报告的重复也是如此（1995）。无论删除或重复状态如何，19p 例中都存在一些临床表现（眼部表现、胃肠道症状、癫痫发作）。谁患有小头症；斯特拉顿等人报告的重复也是如此（1995）。无论删除或重复状态如何，19p 例中都存在一些临床表现（眼部表现、胃肠道症状、癫痫发作）。

▼ 细胞遗传学

缺失

Dolan 等人确定的 4 名缺失患者中（2010），最小重叠区域（SRO）在 19p13.13 内包含约 311 kb（最大 340 kb）（12,793,474 至 13,104,643，NCBI36）。该 SRO 包含 16 个基因，涉及转录、DNA 修复和造血等多种过程；候选基因包括 MAST1（612256）、NFIX（164005）和 CALR（109091）。

Auvin 等人的患者（2009）（740 kb）和 Lysy 等人（2009）（3 Mb）的删除包含 Dolan 等人描绘的 SRO（2010）。多兰等人（2010）指出，他们研究的患者和 Auvin 等人报告的患者（2009）显示出一致的表型相关性，而 Lysy 等人的患者（2009）表型显着分化；后一位患者的缺失使端粒延伸了近 3 Mb，与 Dolan 等人报告中的端粒相比（2010），几乎比最大缺失大3倍，比关键区域大10倍。

复制

Dolan 等人描述的患者的重复（2010）的大小约为 1.9 Mb，位于染色体 19p13.2-p13.12 内（最小断点 12,601,112 至 14,488,238，NCBI36）。

▼ 遗传

其他报道的 19p13.13 缺失病例均以从头事件的形式发生（Dolan 等，2010）。