UFM1 特异性肽酶 2; UFSP2

UFM1 特异性蛋白酶 2
4 号染色体开放解读码组 20；C4ORF20

HGNC 批准的基因符号：UFSP2

细胞遗传学位置：4q35.1 基因组坐标（GRCh38）：4:185,399,536-185,425,963（来自 NCBI）

▼ 描述

与泛素（参见 191339）一样，泛素折叠修饰符-1（UFM1; 610553）必须经过蛋白酶处理才能与其靶蛋白缀合。UFSP2 是一种硫醇蛋白酶，专门处理 UFM1 的 C 末端（Kang et al., 2007）。

▼ 克隆与表达

Kang 等（2007）通过使用带标签的 Ufm1 重组体和与其结合的蛋白质的分级分离，鉴定了 2 种新型小鼠蛋白酶：Ufsp1（611481）和 Ufsp2。通过串联质谱法对结合的蛋白质进行表征，以获得足够的序列来进行数据库搜索。小鼠 Ufsp2 编码推导的 461 个氨基酸的蛋白质，分子量为 46 kD。Northern印迹分析在所有测试的组织中检测到单个Ufsp2转录物，在脑、肾、胃、骨骼肌和睾丸中表达显着较高。

▼ 测绘

Scott（2007）根据 C4ORF20 序列（GenBank AC106897）与基因组序列（NCBI36.2）的比对，将 C4ORF20 基因对应到染色体 4q35.1。

▼ 基因功能

Kang 等人的功能研究（2007）表明 Ufsp1 和 Ufsp2 的反应位点都需要特定的半胱氨酸残基来催化前体 Ufm1 的 C 末端延伸的裂解。Ufsp1的活性远高于Ufsp2，表明细胞内Ufm1前体的成熟主要是由Ufsp1催化的。这两种蛋白质都不会裂解为泛素或其他泛素样蛋白质。

▼ 生化特征

Ha 等人（2011）以 2.6 埃分辨率解析了小鼠 Ufsp2 的晶体结构。该结构揭示了一个 N 端 240 个残基的底物识别结构域和一个由约 20 个残基的接头连接的 C 端催化结构域。该催化结构域类似于Ufsp1的木瓜蛋白酶样催化结构域，有tyr282、cys294、asp418和his420以及调节环参与催化。N 端结构域与其底物 C20orf116（DDRGK1；616177）结合，与 C20orf116 的相互作用将 Ufsp2 靶向内质网。

▼ 分子遗传学

Beukes 髋关节发育不良

Watson 等人在患有 Beukes 髋关节发育不良（BHD; 142669）的荷兰裔南非家庭的第 8 代受影响成员中（2015）在 UFSP2 基因（Y290H; 611482.0001）中发现了 dbSNP 或 ESP5400 数据库中未发现的杂合错义突变。沃森等人（2008）在 360 个荷兰对照中没有发现突变。体外功能测定表明，BHD 突变消除了 UFSP2 介导的底物 UFM1 C 末端裂解。

Di Rocco 型脊椎干骺端发育不良

Di Rocco 等人在一名患有 Di Rocco 型脊椎骨干骺端发育不良（SEMDDR; 617974）的 3 岁意大利女孩及其受影响的母亲和祖母中进行了研究（2018）鉴定了 UFSP2 基因错义突变的杂合性（D426A; 611482.0002）。该突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实。

▼ 等位基因变异体（2 个选定示例）：.

0001 HIP 发育不良，BEUKES 型（1 个家族）
UFSP2、TYR290HIS
荷兰裔南非第 8 代家族的 17 名成员患有 Beukes 髋关节发育不良（BHD; 142669），最初由 Cilliers 和 Beighton（1990）、Watson 等人报道（2015）鉴定了 UFSP2 基因外显子 8 中 c.868T-C 转换（c.868T-C, NM_018359.3）的杂合性，导致高度保守残基处的 tyr290 到 hiss（Y290H）取代。在 360 个荷兰对照（Watson 等人，2008）或 dbSNP 或外显子组测序项目（ESP5400）数据库（Watson 等人，2015）中未发现该突变。有证据表明 1 名无症状专性携带者存在非外显性，并且在 2 名因年龄较小而未排除或确诊 BHD 的无症状个体中也检测到了突变。体外分析表明，Y290H 突变体导致 UFM1（610553）裂解丧失，

哈等人（2011）证实携带 Y282H 突变的小鼠 Ufsp2 缺乏催化活性，该突变相当于人类 Y290H 突变。

.0002 脊椎骨干骺端发育不良，DI Rocco 型（1 家族）
UFSP2，ASP426ALA
一名患有 Di Rocco 型脊椎骨骺端发育不良（SEMDDR; 617974）的 3 岁意大利女孩及其受影响的母亲和祖母，Di Rocco 等人（2018）鉴定了 UFSP2 基因外显子 11 中 c.1277A-C 颠换（c.1277A-C，NM_018359）的杂合性，导致蛋白质活性酶位点内出现 asp426-to-ala（D426A）取代，涉及已知驱动 UFSP2 功能的 4 个催化残基中的 1 个。先证者未受影响的父亲或未受影响的姨妈、来自无关对照的 60 多个内部外显子组、或 dbSNP（版本 144）或外显子组变异服务器数据库中均未发现该突变。