VON Willebrand 因子 A 域包含蛋白 3B; VWA3B

• VWA 域包含蛋白 3B

HGNC 批准的基因符号：VWA3B

细胞遗传学位置：2q11.2 基因组坐标（GRCh38）：2:98,087,166-98,330,681（来自 NCBI）

▼ 描述

VWA3B 是一种细胞内蛋白，包含约 200 个氨基酸的冯维勒布兰德因子（VWF; 613160） A 型（VWA） 结构域。细胞内含有 VWA 的蛋白质在转录、DNA 修复、核糖体和膜转移以及蛋白酶体中发挥作用。许多 VWA 结构域结合金属离子，并且含有 VWA 的蛋白质通过介导蛋白质-蛋白质相互作用在多蛋白质复合物中发挥作用（Kawarai 等人总结，2016）。

▼人脑 cDNA 文库的 PCR 克隆和表达，Kawarai 等人（2016）克隆了VWA3B的5个剪接变体。最长的推导蛋白质包含 1,294 个氨基酸，并具有中心 VWA 结构域。实时半定量 RT-PCR 检测到小鼠组织中普遍存在 Vwa3b 表达，其中在眼、肝脏和脊髓中表达最高。在所有检查的小鼠大脑区域中均检测到可变的 Vwa3b 表达。全长人 VWA3B 在转染的 COS-1 细胞的细胞质中表达。

▼ 基因结构

Kawarai 等人（2016） 确定 VWA3B 基因至少包含 28 个外显子。

▼ 测绘

VWA3B 基因对应到染色体 2q11.2（Kawarai 等人，2016）。

▼ 分子遗传学

Kawarai 等人发现，日本人的 3 兄弟患有常染色体隐性遗传性小脑性共济失调 22（SCAR22；616948）（2016） 在 VWA3B 基因中发现了一个纯合错义突变（K622T; 614884.0001）。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，与该家族中的疾病分离。对其他 26 个患有小脑变性的近亲家族的 VWA3B 基因进行测序，发现了几个 SNP，但没有明显的致病突变。

▼ 等位基因变异（1 个选定示例）：.

0001 脊髓小脑性共济失调，常染色体隐性 22（1 个家族）
VWA3B、LYS622THR
Kawarai 等人的 3 名兄弟均由日本近亲出生，患有常染色体隐性遗传性小脑性共济失调 22（SCAR22；616948）（2016） 鉴定出 VWA3B 基因中的纯合 c.1865A-C 颠换，导致 VWA 结构域中高度保守的残基处发生 lys622 至 thr（K622T） 取代。该突变是通过纯合性作图和全外显子组测序相结合发现的，并通过桑格测序证实，该突变与该家族中的疾病分离，并且在 400 个日本对照染色体中未发现。该变体根据 dbSNP（版本 135）、1000 基因组计划和外显子组变异服务器数据库以及 106 个对照外显子组的内部数据库进行过滤。全外显子组测序揭示了 3 名患者共有 5 个额外的错义变异，其中 2 个位于 X 染色体上并预测为致病性：H2BFM 基因中的 T113P 和 ZNF182 基因中的 T341S（314993）。不能排除这些变异的作用，但被认为不太可能，因为该家庭的起源来自日本西部的一个同族通婚村庄，支持常染色体隐性遗传而不是 X 连锁隐性遗传。将突变型 VWA3B 蛋白转染到几种不同的培养细胞系中会导致细胞活力下降。