脆弱部位 11B; FRA11B

与其他脆弱位点一样，它不代表基因或特定表型。 如下所示，脆弱位点与 CBL2 基因（165360） 相关，并且可能与特定的缺失临床综合征有关。

叶酸敏感的脆弱位点是遗传性染色体畸变，表现为中期染色体的稠密性较差的区域，并且在某些实验条件下容易断裂。 直到琼斯等人的工作（1995），后来回顾，没有直接证据表明脆弱位点携带者体内发生染色体断裂。 在分子水平上表征的两个叶酸敏感脆弱位点与临床表型相关：FRAXA（参见 309550）与脆性 X 综合征（300624）有关，这是继唐氏综合症之后智力低下的第二个最常见原因；FRAXE（309548）与一种罕见的轻度智力低下有关。 FRAXA 的分子基础是 FMR1 基因（309550） 5 引物非翻译区中 CCG 三核苷酸重复的广泛扩展以及相邻 CpG 岛的相关甲基化。 在大多数情况下，脆性 X 综合征的临床表现是由 FRAXA 诱导的甲基化导致 FMR1 转录减少引起的。 已发现其他叶酸敏感的脆弱位点与 p（CCG）n 重复扩增和区域甲基化状态的变化有关。 数据库搜索发现许多人类基因的 5-prime 非翻译区域具有 p（CCG）n 重复序列，但其中只有一个 CBL2（165360） 位于罕见的叶酸敏感脆弱位点 FRA11B 附近。 琼斯等人（1995） 报道了 FRA11B 定位于 CBL2 p（CCG）n 重复序列，并证明与 Jacobsen（11q-minus） 综合征的染色体缺失特征相关（147791）。 鉴于 FRA11B 和雅各布森综合征的发生率都非常低，因此它们之间的关联不太可能是偶然的。 因此，这种关联的发现首次证明了脆弱位点与体内染色体断裂之间的直接联系。 这个例子证明了遗传背景对染色体重排发展的影响。