WD 重复含有蛋白质 70; WDR70

HGNC 批准的基因符号:WDR70

细胞遗传学定位:5p13.2 基因组坐标(GRCh38):5:37,379,317-37,753,434(来自 NCBI)

▼ 说明

通过同源重组修复 DNA 损伤需要广泛的 5-prime-to-3-prime DNA 末端切除,以允许基于同源模板的 DNA 合成。 WDR70 是一种接头蛋白,在 滞蛋白-4(参见 CUL5A 603137)-DDB1(600045) RING E3 泛素连接酶复合物中发挥作用,促进组蛋白 H2B 的单泛素化(参见 609904),这是远距离切除 DNA 双链断裂所必需的(Zeng 等人,2016)。

▼ 克隆与表达

曾等人(2016) 报道 WDR70 属于含有保守的 DDB1 结合 WD40(DWD) 基序的蛋白质家族。 HEK293 细胞的蛋白质印迹分析检测到 WDR70 的表观分子质量为 73.2 kD。

▼ 基因功能

Zeng 等人使用野生型和突变型粟酒裂殖酵母(2016) 表明 Wdr70 与 Cul4-Ddb1 泛素连接酶复合物中的 Ddb1 相互作用,刺激组蛋白 H2B 单泛素化,从而通过同源重组修复 DNA 双链断裂。 Wdr70 和 Ddb1 均直接与诱导双链断裂的近端和远端相关,并通过 Rnf20(607699)-Rnf40(607700)-Ubch6(UBE2E1; 602916) 复合物介导单泛素化 H2B 的扩散。 Wdr70 和单泛素化 H2B 还招募 Exo1(606063) 核酸酶来导致 DNA 双链断裂。 Zeng 等人利用短干扰 RNA 和 CRISPR 技术(2016) 表明人类 WDR70 和 DDB1 参与 HEK293T 细胞中 H2B 的 DNA 损伤依赖性单泛素化。

▼ 测绘

Hartz(2016) 根据 WDR70 序列(GenBank AK001095) 与基因组序列(GRCh38) 的比对,将 WDR70 基因对应到染色体 5p13.2。