神经降压素； NTS

HGNC 批准的基因符号：NTS

细胞遗传学位置：12q21.31 基因组坐标（GRCh38）：12:85,874,294-85,882,991（来自 NCBI）

▼ 克隆和表达

神经降压素是一种十三肽，广泛分布于整个中枢神经系统（Mai et al., 1987）。格哈德等人（1989）发现在中枢神经系统中，神经降压素定位于含有儿茶酚胺的神经元。产生儿茶酚胺的细胞系也可以产生 NTS。锂盐广泛用于治疗躁狂抑郁症患者，可显着增强该细胞系中 NTS 基因的表达。

Bean 等人使用犬 NTS 探测人脑基因组文库（1992）获得了编码NTS的部分cDNA，缺少外显子4。预计这个 120 个氨基酸的片段与狗和牛的序列有 89% 的同一性。人类和大鼠基因的近端 5-prime 侧翼序列的比较揭示了顺式调控序列的显着保守性。原位杂交分析发现，对照组和精神分裂症受试者的约 10% 的腹侧中脑细胞中存在 NTS 表达。

董等人（1998）获得了编码NTS的全长cDNA的剩余序列。预测的 170 个氨基酸蛋白质与大鼠序列有 78% 的一致性。作者观察到 NTS 在 Hep3B 中高表达，但在 HepG2 肝癌细胞系中没有高表达。低表达似乎部分是由 DNA 甲基化介导的。

▼使用 RT-PCR、免疫荧光显微镜和流式细胞术分析 基因功能，Saada 等人（2012） 检测了不同成熟阶段的原代人 B 淋巴细胞和人 B 细胞系中 NTS、NTSR1、NTSR2（605538） 和 NTSR3（SORT1; 602458） 的表达。NTS对B细胞具有增殖和抗凋亡作用。慢性 B 细胞淋巴细胞白血病（CLL；151400） 患者未表现出 NTS 表达，但 NTSR2 表达增加。萨达等人（2012） 得出结论，NTS 及其 2 个特异性受体 NTSR1 和 NTSR2 在人类 B 淋巴细胞中表达，正如之前在 T 细胞、巨噬细胞和树突细胞中发现的那样，表明 NTS 可能调节免疫反应和细胞相互作用。

▼ 测绘

Gerhard 等人的地图 Marondel 等（1989） 使用犬 cDNA 作为体细胞杂交组上的探针，确定人类 NTS 基因位于 12 号染色体上（1996） 使用 YAC 筛选和荧光原位杂交将 NTS 基因定位到染色体 12q21 标记 D12S1444 和 D12S81 之间。

▼ 动物模型

Donelan 等人（2006） 使用皮内注射各种肽来评估大鼠皮肤中的血管通透性，通过伊文思蓝外渗来测量。他们发现促肾上腺皮质激素释放激素（CRH; 122560） 和 Nts 能有效诱导血管通透性。Crh 和 Nts 的作用被神经降压素受体拮抗剂阻断，并且在 Nts -/- 小鼠中没有发生。RT-PCR 分析显示 Crh 和 Nts 存在于背根神经节中，并且 Crh 受体（CRHR1; 122561） 在小鼠皮肤肥大细胞上表达。多尼兰等人（2006） 得出结论，NTS 参与了 CRH 的行动。他们认为，肥大细胞-神经元相互作用和肥大细胞激活可能与特应性皮炎、荨麻疹和牛皮癣等皮肤病的病理生理学有关。

皮利庞斯基等人（2008） 发现，严重盲肠结扎穿孔（CLP）（一种脓毒症模型）后，小鼠的腹膜内和血浆神经降压素浓度增加，并且用神经降压素药物拮抗剂治疗的小鼠或神经降压素缺乏的小鼠，在严重 CLP 期间死亡率降低。在小鼠中，肥大细胞可以降解神经降压素并降低神经降压素诱导的低血压和 CLP 相关死亡率，而这些效应的最佳表达需要肥大细胞表达神经降压素受体 1 和神经溶素（611530）。皮利庞斯基等人（2008） 得出结论，神经降压素会导致严重 CLP 期间小鼠败血症相关的死亡率，并且肥大细胞可以降低神经降压素浓度，

李等人（2016） 表明，缺乏神经降压素的小鼠肠道脂肪吸收显着减少，并且可以免受肥胖、肝脂肪变性和与高脂肪消耗相关的胰岛素抵抗的影响。李等人（2016） 进一步证明，神经降压素可减弱 AMPK 的激活并刺激小鼠和培养的肠细胞中的脂肪酸吸收，并且这是通过涉及神经降压素受体 NTR1（NTSR1; 162651） 和 NTR3（NTSR3; 602458） 的机制发生的。与小鼠中的研究结果一致，果蝇中肠肠内分泌细胞中神经降压素的表达导致中肠、脂肪体和卵细胞（特殊的肝细胞样细胞）中脂质积累增加，并减少 AMPK 激活。在人类中，Li 等人（2016）表明，肥胖和胰岛素抵抗受试者的血浆中神经降压素原浓度升高，并且在非肥胖受试者的纵向研究中，高水平的神经降压素原意味着晚年患肥胖症的风险加倍。增加脂肪吸收和肥胖。