KELCH 重复和 BTB 结构域蛋白 6; KBTBD6

HGNC 批准的基因符号：KBTBD6

细胞遗传学位置：13q14.11 基因组坐标（GRCh38）：13:41,127,568-41,132,801（来自 NCBI）

▼ 说明

滞蛋白复合物充当泛素连接酶，使靶蛋白泛素化，标记它们进行蛋白酶体介导的降解。 KBTBD6 是 CUL3（603136） 泛素连接酶复合物的底物接头蛋白（Genau et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

格瑙等人（2015） 表明推导的 KBTBD6 蛋白具有 N 端 BTB 结构域，随后是中央 BACK 结构域和 5 个 C 端 kelch 重复序列。 KBTBD6 与 KBTBD7（617739） 具有约 90% 的一致性。 KBTBD6 在 HeLa 细胞中显示出点状核和胞质分布。

▼ 基因功能

通过免疫沉淀分析和亲和纯化，Genau 等人（2015） 发现 KBTBD6 和 KBTBD7 都与 HEK293 和 HeLa 细胞中的蛋白质复合物中的 CUL3 相关。 过表达和敲除研究表明，KBTBD6 和 KBTBD7 均有助于 TIAM1（600687） 的泛素化和蛋白酶体介导的降解，TIAM1 充当鸟嘌呤核苷酸交换因子和 RAC1（602048） 的激活剂，RAC1 是一种调节肌节蛋白细胞骨架动力学的小型 GTP 酶。 CUL3 复合物对 TIAM1 的泛素化还需要 KBTBD6 和 KBTBD7 与膜相关的 GABARAPL1（607420） 结合，这似乎将 CUL3 复合物招募到细胞表面的 TIAM1 和 RAC1。 操纵该功能系统中任何组件的表达都会影响肌节蛋白细胞骨架并影响细胞形态、增殖和迁移。

▼ 测绘

Hartz（2017） 根据 KBTBD6 序列（GenBank AK056633） 与基因组序列（GRCh38） 的比对，将 KBTBD6 基因对应到染色体 13q14.11。