无名指和包含 1 的 FYVE 样结构域; RFFL

• RIFIFYLIN

HGNC 批准的基因符号：RFFL

细胞遗传学位置：17q12 基因组坐标（GRCh38）：17:35,005,989-35,089,225（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

通过 EST 数据库检索，Coumailleau 等人（2004） 从小鼠睾丸 cDNA 中鉴定并随后克隆了利福林（包含环指和 FYVE 样结构域）。 小鼠 Rffl cDNA 编码 336 和 364 个氨基酸的 2 种蛋白质，通过选择性剪接产生。 N 端区域包含与 FYVE 双锌指结构域相关的结构域，介导与磷脂酰肌醇 3-磷酸（PIK3；参见 171834） 的结合，C 端区域包含 C3HC4 环指结构域的共有序列。 Northern 印迹分析揭示了约 4 kb 的普遍表达转录物和约 2 kb 的较小转录物，在睾丸中表达水平非常高，在肝脏中表达水平中等。 RT-PCR 表明这两种蛋白都普遍表达，其中较大的亚型几乎只在成年小鼠肝细胞、肾细胞以及 HeLa 细胞中表达。

▼ 基因功能

库梅洛等人（2004） 发现 Rffl-GFP 定位于核周区域的球状结构。 Rffl-GFP 与各种内体标记的共表达表明 Rffl 阳性结构属于内吞回收室（ERC）。 对过表达 Rffl 的 HeLa 细胞的形态学分析显示，核周转铁蛋白受体阳性小管聚集。 脉冲追踪实验表明，Rffl 的过度表达显着减慢了从 ERC 到质膜的循环。 缺失突变体实验表明，Rffl N 端 FYVE 结构域对于将 Rffl 靶向 ERC 和抑制转铁蛋白再循环而言是必要且充分的。 相反，C 端锌指结构域对于 Rffl 过表达对再循环内涵体介导的作用而言是可有可无的。 Coumailleau 等人使用磷脂酰肌醇 3-激酶抑制剂（2004） 发现 Rffl 主要作用于 PIK3 孤立途径。