细胞色素 P450，亚家族 IIIA，多肽 43; CYP3A43

HGNC 批准基因符号：CYP3A43

细胞遗传学位置：7q22.1 基因组坐标（GRCh38）：7:99,827,625-99,867,137（来自 NCBI）

▼ 正文

细胞色素P450家族的IIIA亚家族被认为是主要的药物代谢亚家族。 其成员位于与药物分布最相关的器官，包括肝脏、胃肠道和肾脏。 肝脏中的主要同工型是 CYP3A4（124010），而 CYP3A5（605325） 仅占 CYP3A4 水平的 10% 至 30%，而 CYP3A7（605340） 在成人肝脏中根本不明显存在。

▼ 克隆与表达

通过对肝脏 cDNA 和 3-prime RACE 进行 PCR，Domanski 等人（2001） 分离出编码 CYP3A43 的 cDNA，CYP3A43 是一种新型细胞色素 P450 IIIA 亚型。 序列分析预测，503 个氨基酸的蛋白质在 N 末端以及 2 个 C 末端保守位点和 4 个对类固醇羟基化的区域选择性很重要的位点与其他形式不同。 RNA点印迹分析仅检测到肝脏中的弱表达，而cDNA组的PCR发现肝脏、肾脏、胰腺和前列腺以及胎儿肝脏和胎儿骨骼肌中表达。 SDS-PAGE 和蛋白质印迹分析显示大约 55 kD 蛋白质的表达。 功能分析表明，在适当的条件下，CYP3A43 表现出较低但可重复的睾酮 6-β-羟化酶活性。 盖尔纳等人（2001） 发现前列腺是一个具有广泛类固醇代谢的器官，CYP3A43 mRNA 的表达水平最高。 它还在包括肝脏在内的其他几种组织中表达，在肝脏中它可以被利福平诱导。

通过 EST 数据库检索和 5-prime RACE，Westlind 等人（2001）还获得了编码CYP3A43的cDNA。 推导的蛋白质与 CYP3A4、CYP3A5 和 CYP3A7 的同一性分别为 76%、76% 和 72%。 10 个不同肝脏中的实时 PCR 显示 CYP3A43 的表达水平分别为 CYP3A4 和 CYP3A5 水平的 0.1% 和 2%。

▼ 基因结构

通过 RT-PCR 分析，Domanski 等人（2001） 和 Westlind 等人（2001）确定CYP3A43基因包含13个外显子并且可能具有剪接变异体。

▼ 测绘

通过序列分析，Gellner 等人（2001） 将 CYP3A43 基因与 CYP3A4、CYP3A5 和 CYP3A7 基因以及 3 个假基因一起定位在染色体 7q21.1 上的 231 kb 区域内。