智力低下，常染色体显性遗传 58； MRD58

史蒂文斯等人（2018） 报道了 5 名无亲属关系的儿童，他们患有发育迟缓和智力障碍，并伴有语言迟缓和言语障碍。 一些患者出现运动迟缓或不协调，但所有人都可以行走。 部分患者有轻微的畸形特征，如面部不对称、高腭、牙齿拥挤、距离过远、斜头畸形、头围小、耳朵大、鼻梁宽、嘴唇厚、嘴巴宽。 其他可变的非特异性特征包括肌张力低下和活动过度； 1 名患者出现 2 次癫痫发作。 仅对少数患者进行的脑部成像显示正常。

▼ 遗传

Stevens 等人报道的 MRD58 在一个家庭中的遗传模式（2018）与常染色体显性遗传一致。 研究中剩余的 MRD58 患者患有新发 SET 突变。

▼ 分子遗传学

Stevens 等人在 6 名 MRD58 患者（包括一对母子）中进行了研究（2018） 鉴定了 SET 基因中的杂合突变（参见，例如 600960.0001-600960.0004）。 这些突变是通过外显子组测序发现的，并且通过临床遗传学实验室的合作确定了患者。 除 1 个家庭（母亲和儿子）外，所有突变都是从头发生的，并且所有突变都预计会影响 4 SET 转录亚型。 史蒂文斯等人（2018） 指出，在破译发育障碍研究（2017） 中的 3 名不相关的智力障碍患者以及 Hamdan 等人的一项大型研究中，在 1 名智力障碍患者中发现了从头杂合功能丧失 SET 突变（2014）（参见 600960.0005）。 没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究，但预计所有突变都会导致功能丧失和单倍体不足。 史蒂文斯等人（2018） 指出 SET 在神经发生和神经元分化中发挥作用。 研究结果表明，表观遗传调控模块的破坏可能导致智力障碍。