羧甲基丁烯酸酶样蛋白； CMBL

• 羧甲基丁烯酸酶，假单胞菌，同系物

HGNC 批准的基因符号：CMBL

细胞遗传学定位：5p15.2 基因组坐标（GRCh38）：5:10,277,594-10,307,901（来自 NCBI）

▼ 说明

CMBL（EC 3.1.1.45） 是二烯内酯水解酶家族的半胱氨酸水解酶，在肝细胞质中高度表达。 CMBL 优先裂解环酯，并激活 medoxomil 酯前药，其中 medoxomil 部分与氧原子连接（Ishizuka 等人，2010）。

▼ 克隆与表达

Ishizuka 等人通过对纯化的细胞质人肝脏 CMBL 进行质谱分析，然后对人肝脏和骨骼肌 cDNA 文库进行数据库分析和 PCR（2010） 克隆 CMBL。 推导的 245 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 28 kD。 CMBL 具有 C 末端二烯内酯水解酶结构域，其中包含 cys132、asp179 和 his212 催化三联体。 定量 RT-PCR 在所有检查的组织中检测到不同的 CMBL 表达，其中肝脏中表达最高，其次是肾脏、小肠和结肠。 表达最低的是脑、胸腺、骨髓和胎盘。 胎儿肝脏和大脑也表现出相对较低的表达。 蛋白质印迹分析证实了 CMBL 在人肝脏和肠的胞质部分中的表达。 内源蛋白的表观分子量为 30 kD。

▼ 基因功能

Ishizuka 等人使用转染的 HEK293 细胞（2010） 表明，CMBL 通过简单的 Michaelis-Menten 动力学将血管紧张素受体（AGTR1；106165） 阻断剂奥美沙坦酯水解为生物可利用分子奥美沙坦。 它还催化其他具有与氧原子连接的medoxomil部分的medoxomil-酯前药的水解活化，但不催化那些具有与氮原子连接的medoxomil的前药。 与简单的酯和酰胺相比，CMBL 似乎更喜欢环酯，并且它不会水解典型的酯酶底物。 抑制剂研究表明，CMBL 对羧酸酯酶抑制剂和游离硫醇修饰剂敏感，表明 CMBL 是半胱氨酸水解酶。 定点诱变证实 cys132 是 CMBL 中的催化半胱氨酸。

▼ 基因结构

石冢等人（2010）确定CMBL基因含有5个外显子。

▼ 测绘

通过基因组序列分析，Ishizuka 等人（2010） 将 CMBL 基因定位到染色体 5p15.2。 他们将小鼠 Cmbl 基因定位到染色体 15B2。