补充成分 5 的缺陷； C5D

C5 缺乏症

▼ 临床特征

补体第五成分（C5）功能障碍被发现是先证者、她的母亲和其他 15 名亲属血清吞噬增强活性缺陷的基础（Miller 和 Nilsson，1970）。

Jacobs 和 Miller（1972）报道了第二个患有 C5 缺陷的家庭。然而，这个家庭中有 2 名兄弟受到影响，而且缺陷的实验室特征也不同。通过父母双方的亲戚中存在低调理指数，支持常染色体隐性遗传。Leiner（1908）描述了两个家庭中受影响儿童的临床情况。4个主要特征是（1）全身性脂溢性皮炎，（2）顽固性腹泻，（3）复发性局部和全身感染，通常为革兰氏阴性病因，以及（4）明显消瘦。诊断测试是针对白细胞对颗粒（面包酵母）的摄取，因为完全调理作用需要 C5。C5 免疫化学检测结果正常。认识到这种疾病很重要，因为可以进行有效的治疗。新鲜血浆含有具有调理活性的 C5，而储存 5 天的银行血液中不含 C5。米勒等人介绍的第一家族的谱系（1968），可能与隐性遗传和显性遗传一样一致。

Rosenfeld 和 Leddy（1974）通过对一名患有系统性红斑狼疮、频繁细菌感染且缺乏血清溶血补体活性的黑人女性的研究，发现了 C5 缺乏症的家族。一个健康的同父异母姐妹几乎没有 C5，而 4 个亲戚的 C5 水平约为正常水平的一半。先证者血清促进正常或自身中性粒细胞吞噬面包酵母的能力未受影响——这与上述其他研究存在明显冲突。阿斯加尔等人（1991）描述了与盘状红斑狼疮相关的 C5 缺乏。

斯奈德曼等人（1979）证明反复播散性淋球菌感染可能与 C5 缺乏有关。他们排除了与 HLA-A 和 HLA-B 的联系，Rosenfeld 等人也是如此（1976）。

萨纳尔等人（1992）描述了一个 3 代近亲土耳其家庭，其中许多人患有 C5 缺乏症。受影响的个体患有复发性脑膜炎和脑膜炎球菌血症，以及复发性化脓性中耳炎。一名 13 岁男性患有 C5 缺乏症，但感染的易感性并未增加。

▼ 分子遗传学

在受影响的 2 个非洲裔美国家庭中，孤立出 C5 缺乏症（609536），Wang 等人（1995）鉴定了 C5 基因的突变（120900.0001-120900.0002）。

▼ 群体遗传学

通过对来自大阪的 145,640 名献血者进行补体缺陷筛查，并将其结果与来自日本各地的 92,686 名献血者的报告相结合，Fukumori 和 Horiuchi（1998）确定了 5 名 C5 缺乏症患者、6 名 C6 缺乏症患者（612446）、17 名 C7 缺乏症患者（610102）和 5 名 C8 α/γ 缺乏症患者（61379）。 0），以及 439 名 C9 缺乏症患者（613825）。

▼ 动物模型

Miller 和 Nilsson（1970）研究了小鼠 C5 遗传缺陷。

Wetsel 等人在 C5 缺乏症小鼠中（1990）在 C5 cDNA 的 5-prime 末端附近发现了 2 个碱基对 TA 的缺失。删除移动了阅读框，并在删除下游 4 个碱基对处创建了终止密码子 UGA。在 6 个 C5 缺陷菌株中发现了相同的缺失，但在 4 个 C5 充足菌株中没有发现相同的缺失。

▼ 历史

Schifferli 和 Hirschel（1985）认为，费城的 GD Heist 中存在补体晚期成分（C5 至 C8）的缺乏，GD Heist 是一位首次描述补体缺乏的科学家，他本人也死于脑膜炎球菌性脑膜炎。Heist 等人的论文（1922）指出：“‘H’人随后的历史说明了对脑膜炎球菌感染缺乏抵抗力，同时也缺乏针对脑膜炎球菌的杀菌力。男子“H”不是别人，正是这篇论文的主要作者乔治·D·海斯特博士。1920 年 8 月，海斯特医生在与患者或携带者没有任何已知接触的情况下，在该市没有任何已知病例的情况下，患上了流行性脑脊髓膜炎，尽管诊断得很早，但患者还是去世了——这对科学和他的朋友来说是无法估量的损失。该案件的独特兴趣表明某些细节已被公布。海斯特博士当时 36 岁。他的父亲在 24 岁时因伤寒去世，其病程与儿子的致命疾病有很多相似之处。四位叔叔死于急性疾病，据说这些疾病“严重到了头”。Heist 等人报道的工作（1922）关注全血对脑膜炎球菌菌株的杀菌特性。无杀菌活性的对照血液来自 Heist 博士。Schifferli 和 Hirschel（1985）排除了补体早期成分的缺乏，因为不存在复发性化脓性感染或狼疮的特征。他们排除了备解素缺乏症，这可能伴随着对脑膜炎球菌性脑膜炎的易感性，

Leiner（1908）描述了 43 名患有全身性红皮病、腹泻和发育迟缓的儿童，这些疾病在出生后第一个月末或第二个月开始时发生。他将这种疾病命名为“脱皮红皮病”。西蒙等人（1965）描述了 3 名男性同胞患有红皮病、严重腹泻和对感染的抵抗力降低。死亡发生在2、6和9个月大时。尸检结果包括淋巴管发育不全和淋巴结网状细胞增加。从那时起，“Leiner 病”这一名称被用于指称一组异质性疾病，涵盖一系列红皮病，包括特应性湿疹、婴儿脂溢性皮炎、鱼鳞病样红皮病（242100）、内瑟顿病（256500）和免疫缺陷综合征。格洛弗等人（1988）敦促避免使用“Leiner 病”一词。他们描述了 2 名同胞和另外 3 名无关的儿童患有各种免疫异常。盾牌等人（1992）指出其中一名儿童后来被发现患有 Netherton 综合征和另一种 Omenn 综合征（603554）。